100 mg

＞适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后 6 个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。

＞实体瘤患者使用本品后，紫杉醇均匀分布于血细胞和血浆，并与血浆蛋白高度结合（94%）。一项患者自身对比研究显示，本品给药后患者血浆中未结合紫杉醇的比例（6.2%）显著高于溶液剂型的紫杉醇（2.3%）。造成这种现象的原因是，当总体给药量相当时，本品与溶液型紫杉醇相比具有显著更多的未结合紫杉醇。人血清蛋白与紫杉醇结合的体外实验表明，当紫杉醇浓度为0.1-50μg/mL时，西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明不影响紫杉醇与血清蛋白结合。基于人群的药代动力学分析，总分布容积约为1741L；较大的分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和/或组织结合。

＞人肝微粒体和组织切片的体外实验表明，紫杉醇主要由CYP2C8代谢为6α-羟基紫杉醇，以及由CYP3A4 代谢为少量的3'-p-羟基紫杉醇和6α-，3'-p-双羟基紫杉醇。在体外，紫杉醇代谢为6α-羟基紫杉醇可被某些药物抑制，例如酮康唑、维拉帕米、地西泮、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱，但要产生这种抑制作用的药物浓度需超过正常治疗剂量时体内的药物浓度。睾丸酮、17α-炔雌醇、维甲酸和槲皮素（一种CYP2C8特异性抑制剂），在体外也可抑制6α-羟基紫杉醇的形成。在体内，某些CYP2C8和/或CYP3A4的底物、诱导剂或抑制剂也可改变紫杉醇的药代动力学参数。

＞在80mg/m²-300mg/m²的临床剂量范围内，紫杉醇的平均总体清除率为13L/h/m²至3L/h/m²，平均终末相半衰期为13小时至27小时。本品260mg/m²滴注30分钟，累积尿液中回收的原型紫杉醇占4%，说明肾脏清除不是药物排泄的主要途径。少于总给药量1%的药物以代谢物形式经尿排泄，其代谢产物为6α-羟基紫杉醇和3'-p-羟基紫杉醇。经粪排泄的紫杉醇约占总给药量的20%。

＞由于开展临床试验的条件差异很大，试验中所观察到的药物不良反应发生率不能与其他药物的临床试验中所见的不良反应发生率直接比较，并且可能无法反映实际治疗中的不良反应发生率。最常见的不良反应（≥20%）为脱发、中性粒细胞减少、感觉神经毒性、心电图异常、疲劳/乏力、肌肉痛/关节痛、AST 水平升高、碱性磷酸酶水平升高、贫血、恶心、感染和腹泻。

＞骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少）是剂量依赖性和剂量限制毒性。临床试验中，有34%的患者出现3-4级的中性粒细胞减少。治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm²，不应给药。

＞为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，应定期进行外周血细胞计数检查。在患者中性粒细胞数恢复至>1500/mm²且血小板数>100000/mm²时，可继续每3周一次给药。治疗期间如出现重度的中性粒细胞减少（低于500/mm²达7日或更长时间），应在后续治疗时降低给药剂量。

＞周围神经毒性具有剂量和时间依赖性。一般1级或2级周围神经毒性不需调整剂量，出现3级周围神经毒性需要停止治疗，直到恢复至2级或小于2级，并在后续治疗中需降低用药剂量。

＞由于肝功能损伤可导致紫杉醇的暴露量和毒性增加，对肝功能异常的患者进行本品治疗时应谨慎。

＞肝功能异常患者出现药物毒性反应（尤其是发生骨抑制）风险可能增加；应密切监测这些患者防止发展为严重骨髓抑制。不推荐总胆红素>5×ULN或AST>10×ULN 的患者使用本品。中度及重度肝功能损伤的患者须降低起始剂量。

＞接受本品治疗会发生严重甚至致死性超敏反应，包括过敏反应。如果患者接受本品治疗曾发生重度超敏反应，则不应再次使用。曾有本品联合其他紫杉烷类药物有交叉超敏反应的报告，包括严重过敏反应。对其他紫杉烷药物有超敏反应史的患者首次使用本品治疗时，需进行密切监测。

＞根据本品的作用机制和动物试验结果，妊娠妇女使用本品会对胎儿造成损害。动物生殖毒性试验，妊娠大鼠按体表面积给予低于人体推荐最大剂量的本品时，出现了胚胎-胎儿毒性，包括胚胎宫内死亡、药物吸收的增加，活胎数量减少和畸形。

＞有生育力的女性患者应获知本品对胎儿存在潜在风险。建议在治疗期间采取有效的避孕措施，在本品使用期间和最后一次用药后至少六个月内避免妊娠。

＞根据遗传毒性和动物生殖毒性试验的结果，建议配偶有生育力的男性患者，在使用本品期间和最后一次用药后至少三个月内，应采取有效的避孕方式以避免配偶妊娠。

Contraindications