肺凡案例 | 谁说驱动突变是免疫“禁区”?一例晚期HER2突变NSCLC的逆转
发布时间:2026-04-21   

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前言


免疫治疗改变了非致癌基因驱动型非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。然而,携带特定分子改变(如EGFR突变、ALK重排)的肿瘤通常被认为对免疫检查点抑制剂耐药。HER2突变见于约2%-3%的肺腺癌患者,其免疫治疗疗效数据有限。本文分享一例晚期HER2突变NSCLC患者在接受含铂化疗联合帕博利珠单抗治疗后手术获得病理完全缓解的病例。该病例提示并非所有驱动突变均对免疫治疗产生同等耐药,HER2突变肺癌患者仍可能从免疫联合化疗中获益。



患者基本情况


43岁女性患者,因转移性肺腺癌于2021年9月转诊至我院。对侧肺为唯一转移部位。无吸烟史。


辅助检查


影像学检查(2021年9月):胸部CT示右肺原发灶及左肺转移性结节。


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病理及分子检测:

  • 程序性死亡配体1(PD-L1)肿瘤比例评分(TPS):50%;

  • 下一代测序(NGS)检测:采用Oncomine Focus检测panel发现HER2基因第20号外显子插入突变;进一步通过Oncomine Comprehensive检测panel验证该突变类型为p.(Y772_A775dup),同时检出TP53基因p.(R248W)突变;

  • 其他分子特征:微卫星稳定、低肿瘤突变负荷、低基因组不稳定性;肿瘤细胞比例为38%,HER2插入突变与TP53突变的变异等位基因频率均为34%。


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诊断


转移性肺腺癌(cT?N?M1a,IV期)

  • PD-L1 TPS 50%

  • HER2 20号外显子插入突变 [p.(Y772_A775dup)]

  • TP53 p.(R248W) 突变

  • 对侧肺寡转移


治疗经过


一线治疗(2021年9月起):鉴于PD-L1高表达及HER2突变等分子特征,选择化疗联合免疫治疗。治疗4个周期后评估,原发灶达到部分缓解(PR),左肺所有转移结节消失(参见图1B)。


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维持治疗:后续接受免疫维持治疗,直至2023年4月因出现轻微肾毒性而调整。


手术治疗(2023年11月):2023年4月后,肿瘤评估呈持续稳定状态,仅存原发灶。患者强烈要求手术,经多学科团队(MDT)讨论,考虑残留病灶持续存在,患者意愿坚决,于2023年11月行“右下肺叶切除术+系统性淋巴结清扫术”。


术后病理:术后病理提示病理学完全缓解(pCR)。


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术后随访:术后未行辅助治疗,截至2024年11月末次随访,无疾病复发证据。


讨论


目前,NSCLC的治疗决策依赖于精确的病理分型、分期及分子特征。HER2突变肺癌的靶向治疗自2006年首次报道以来已有进展,抗体偶联药物(ADC)T-DXd在DESTINY-Lung02试验中显示出超过50%的客观缓解率,但完全缓解率仍低于2%,提示单纯靶向治疗难以实现肿瘤根除。


传统观点认为,致癌基因驱动型肺癌(如EGFR、ALK阳性)对免疫治疗反应不佳。HER2突变肺癌的免疫治疗数据多来自回顾性研究,且样本有限,因此该类患者是否应避免免疫治疗尚存争议。本病例中,患者携带HER2外显子20插入突变,同时伴有TP53突变、PD-L1高表达,在接受化疗联合免疫治疗后获得持久缓解,并最终经手术证实为病理完全缓解。这一结果提示:


  • HER2突变可能不构成免疫治疗的绝对耐药因素。该患者的持续缓解表明,某些分子背景(如共突变、PD-L1高表达)可能影响免疫治疗应答。


  • 治疗策略需个体化。在缺乏前线HER2靶向药物或临床实验可选时,化疗联合免疫治疗仍可作为HER2突变肺癌的潜在一线选择,尤其对于PD-L1高表达患者。


  • 需进一步探索预测标志物。HER2突变肺癌具有异质性,其免疫微环境、共存基因组改变等可能影响免疫治疗敏感性,值得在前瞻性研究中系统评估。


总体而言,本病例中HER2突变晚期NSCLC患者经化疗联合免疫治疗后获得病理完全缓解,表明并非所有驱动突变均导致免疫治疗耐药,提示免疫系统调控可能成为部分HER2突变肺癌患者的重要治疗策略。未来需开展更多研究明确此类患者的免疫治疗获益人群特征及潜在机制,为临床治疗决策提供依据。


参考文献:Landi L, Fusco F, Melis E, Buglioni S, Visca P, Minuti G, Cappuzzo F. DESTINY of Immunotherapy in Patients With HER2 Mutant Lung Cancer: Case Report. JTO Clin Res Rep. 2025 Feb 28;6(12):100818. doi: 10.1016/j.jtocrr.2025.100818. PMID: 41362706; PMCID: PMC12681891.


编辑:Squid

排版:Squid

执行:Lya






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