近期，《Transplantation and Cellular Therapy》发表了一项研究¹，评估TP53突变髓系恶性肿瘤患者在接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，移植后干预措施（如去甲基化药物[HMA]、靶向治疗和/或供者淋巴细胞输注[DLI]）以及慢性移植物抗宿主病（GVHD）对复发和生存结局的具体影响，为未来治疗策略的优化方向提供了重要循证依据。

TP53基因突变或缺失是髓系恶性肿瘤的高危分子学标志，其发生率在急性髓系白血病/骨髓增生异常肿瘤（AML/MDS）患者中约占10%~20%。TP53突变髓系恶性肿瘤以基因组高度不稳定性、固有化疗耐药性及免疫逃逸能力为特征，致使患者在接受allo-HSCT后仍面临较高的复发风险及不良预后，移植后中位总生存期（OS）常不足12个月。尽管allo-HSCT是目前唯一可能实现长期疾病控制的治疗手段，但患者长期生存率仅约为20%~30%，凸显了优化移植后管理策略的迫切性。

近年来，研究重点转向优化allo-HSCT后的预防复发策略，例如移植后维持治疗和DLI等策略的应用。此外，慢性GVHD可能通过移植物抗白血病活性产生有益影响，尽管其具体机制尚未完全阐明。然而，移植后干预措施和慢性GVHD对TP53突变髓系恶性肿瘤患者生存结局的具体影响仍需进一步评估。

该研究回顾性纳入2014年1月至2023年12月期间首次接受allo-HSCT的TP53突变和/或染色体17p缺失的髓系恶性肿瘤成年患者，收集了人口学和基线特征、疾病特异性因素以及移植相关变量。纳入标准包括：确诊髓系恶性肿瘤（如AML、MDS、骨髓增殖性肿瘤[MPN]或MDS/MPN重叠）；通过标准核型、荧光原位杂交（FISH）和/或二代测序（NGS）技术确认存在TP53突变和/或缺失；以及在研究期间接受首次allo-HSCT。

为最大限度减少生存偏倚，研究采用了界标分析策略，将移植后干预及慢性GVHD作为时间依赖性协变量纳入多因素Cox比例风险回归模型。具体而言，移植后干预的分析以第60天为界，慢性GVHD的分析则以第180天为界。研究的主要目标是探讨OS、无进展生存期（PFS）、累积复发率（CIR）与移植后干预措施（HMA、靶向治疗和/或DLI）以及慢性GVHD发生率之间的潜在关联。

该研究共纳入158例TP53突变髓系恶性肿瘤患者，常见的疾病亚型为AML（86例，54%）和MDS（63例，40%）。患者中位年龄为65岁，58%为男性，68%患者存在复杂核型，72%患者具有超高危特征，多数患者（94例，59.5%）接受了减低强度预处理。其中，96例（60.8%）患者Karnofsky功能状态（KPS）评分≥90，97例（61.4%）患者造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥3。

共77例患者（48.7%）接受了移植后干预，其中72例（45.6%）采用HMA和/或靶向治疗，18例（11.4%）接受了DLI，13例（8.2%）患者同时接受了两种干预方案。

中位随访时间为48.8个月，总队列的中位OS为17个月，中位PFS为9.2个月，2年OS率和PFS率分别为43%和34%，5年OS率和PFS率分别为34%和32%。1年、2年和5年的CIR率分别为39%、46%和47%，再次印证了该人群较差的生存预后。

在单变量分析中，移植时存在持续性疾病与较差的PFS显著相关（P=0.036）。复杂核型也与较差的PFS显著相关（P<0.001）。KPS≥90与较好的PFS显著相关（P=0.001）。

对115例超高危亚组患者的分析结果与此一致，OS的风险比[HR]为0.81(P=0.5)，CIR的HR为0.87(P=0.7)。敏感性分析将HMA/靶向治疗与DLI分别评估，亦未观察到任一特定干预方式与生存改善存在关联。

在移植后第180天的界标分析中（n=100），12例患者在界标时患有慢性GVHD，且所有慢性GVHD事件均在复发前发生。在调整KPS和超高危状态后的多变量Cox模型中，慢性GVHD与OS或CIR均无显著关联（均P＞0.1）。