Hey guys，黄褐斑是一种常见但具有挑战性的皮肤病，其特征是主要影响面部区域的色素沉着性皮损。它是一种慢性复发性疾病，常见于日晒部位，尤其是面颊、前额、上唇和鼻子。临床上，黄褐斑表现为对称、形状不规则的斑片，呈现不同深浅的褐色和灰色，显著引起美观问题，并因相关的心理社会困扰而对患者的生活质量产生不利影响。组织病理学上，黄褐斑的特征是表皮和/或真皮内黑色素沉积增加，常伴有真皮和表皮成分的结构改变。病理生理学上，黄褐斑涉及多种因素之间的复杂相互作用，包括遗传易感性、激素影响（如妊娠和口服避孕药使用）、紫外线辐射暴露和氧化应激。近年来的研究进一步阐明了真皮成分，特别是成纤维细胞和细胞外基质蛋白的关键作用。尤其有报道指出，衰老胶原纤维的存在与黄褐斑治疗疗效降低相关。越来越多的证据表明，真皮与表皮之间的相互作用显著影响黑色素生成和黑色素转移。此外，慢性紫外线辐射暴露会导致真皮累积性损伤，促进衰老成纤维细胞的出现。这些成纤维细胞分泌各种促炎细胞因子和生长因子，统称为衰老相关分泌表型（SASP），通过维持慢性炎症和破坏真皮-表皮稳态而加剧病情。

鉴于黄褐斑的复杂性和多因素性质，实现持久的治疗效果仍然具有挑战性。标准治疗主要通过抑制黑色素合成或转移来减轻色素沉着，但常遇到局限性，如复发、解决不充分和治疗抵抗。因此，专门针对真皮-表皮相互作用和衰老成纤维细胞群的治疗策略，在提高疗效和持久性方面具有重要潜力。热线程技术使用高强度、高频平行超声束，选择性地将热能传递至真皮层，旨在调节成纤维细胞活性、减轻真皮衰老并恢复真皮-表皮相互作用的活性，从而可能改善黄褐斑的管理。

方法

这项前瞻性、非对照临床试验于2023年11月至2024年11月进行，遵循赫尔辛基宣言的伦理原则。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。研究方案经Shiba Palace Clinic机构审查委员会审查批准（批准号：162120_rn-42485）。

本研究前瞻性入组了20名年龄在40-65岁、临床诊断为黄褐斑的女性受试者，进行这项非对照临床试验。无论黄褐斑严重程度、病程或Fitzpatrick皮肤分型如何，参与者均被纳入。进行了全面的皮肤科评估（包括伍德灯检查）以确认黄褐斑的诊断并确定研究资格。诊断基于临床特征，包括色素沉着颜色、双侧对称性以及典型面部区域的受累情况。

排除标准包括活动性皮肤感染、任何可能干扰伤口愈合的皮肤病、过去6个月内接受过的治疗干预（包括剥脱性和非剥脱性手术、肉毒杆菌毒素注射或真皮填充剂治疗），以及在入组前6个月内接受过任何专门针对黄褐斑的局部、全身（口服）或设备治疗。

研究方案包括两次结构化访视。初次基线访视包括详细的临床评估、摄影记录、向参与者提供详细的治疗信息、获取书面知情同意，随后使用高强度、高频平行超声束设备Sofwave（Sofwave Medical Ltd.）进行单次治疗。治疗后，所有受试者被指示每天使用防晒霜（无论是否进行户外活动），并在日间补涂。此外，受试者被指示每天仅使用两次含神经酰胺的保湿霜，并禁止使用脱色剂或抗衰老配方。第二次访视在治疗后24周进行，期间全面评估结果。使用高分辨率皮肤分析系统Re-Beau 2（JMEC Co. Ltd.）拍摄临床照片。黄褐斑严重程度由两名未参与研究的委员会认证皮肤科医生使用改良黄褐斑面积及严重程度指数（mMASI）进行客观评估。参与者满意度采用五点李克特量表评估：非常满意、满意、一般、不满意、非常不满意。

干预措施

治疗准备包括仔细清洁面部皮肤，以完全去除化妆品和护肤品。随后，在治疗前均匀涂抹含有10.56%利多卡因的局部麻醉乳膏30分钟，以确保患者在手术过程中的舒适度。超声治疗使用制造商提供的手具进行，该手具配备七个平行排列的换能器。每个换能器具有1mm×5mm的矩形孔径，单次发射可在真皮内产生七个平行的圆柱形热区。预期热效应的聚焦深度约为1.5mm。手具包含接触冷却以保护表皮，每次发射后自动进行后冷却阶段。在本方案中，每次发射持续5.0秒，随后立即进行1.0秒的后冷却。

超声能量设置标准化为：颏下、面颊和颞部区域3.2 J/次，前额区域3.0 J/次，与受试者的皮肤类型或黄褐斑亚型无关。

热线程技术特指一种基于超声的热能传递方法，其中能量垂直于皮肤松弛张力线（RSTL）施加，如图1所示。每次照射持续5秒，

治疗过程中经历的疼痛使用经过验证的五点李克特量表进行评估（1：无痛，2：轻度疼痛，3：中度疼痛，4：重度疼痛，5：极重度疼痛）。此外，皮肤科医生在治疗和随访期间均详细记录了与手术相关的任何副作用或并发症。

评估mMASI评分变化的统计分析采用单样本t检验。分析中使用了两名独立评估者给出的mMASI评分的平均值。统计学显著性设定为5%水平（p < 0.05被认为具有统计学显著性）。连续变量以平均值±标准差表示。此外，进行单因素方差分析（ANOVA）以评估不同Fitzpatrick皮肤分型之间mMASI改善百分比的差异，以每位受试者的改善百分比作为因变量，Fitzpatrick皮肤分型作为因子。

结果

所有二十名患者均完成了研究方案。参与者的平均年龄为 50.5 ± 5.7 岁（范围 40-61 岁）。

受试者的 Fitzpatrick 皮肤光型分布如下：II 型（n = 7）、III 型（n = 11）和 IV 型（n = 2）。基线时，平均 mMASI 评分为 4.63 ± 1.66。治疗后六个月，平均 mMASI 评分显著下降至 1.69 ± 0.90（p = 1.53e-9；p < 0.001），平均改善率为 64%（图 2）。

按 Fitzpatrick 皮肤光型分层的 mMASI 评分改善百分比如下：FST II 型为 59.9%；FST III 型为 68.9%；FST IV 型为 52.7%。

在Fitzpatrick皮肤分型II型受试者（n = 7）中，平均mMASI评分从基线时的4.86±1.25降低至治疗后6个月的1.99±0.93，降幅具有统计学显著性（配对t检验，p < 0.001）。同样，在Fitzpatrick皮肤分型III型受试者（n = 11）中，平均mMASI评分从基线时的4.39±1.98降低至治疗后6个月的1.35±0.79（配对t检验，p < 0.001）（表1）。为了探讨治疗反应是否因光型而异，我们对Fitzpatrick皮肤分型II-IV组的mMASI改善百分比进行了单因素方差分析。平均改善率分别为59.9%（FST II，n=7）、68.5%（FST III，n=11）和52.7%（FST IV，n=2），组间无统计学显著差异（F(2,17) = 1.68，p = 0.22）。由于FST IV亚组样本量较小（n=2），此亚组分析应视为探索性分析。

每位患者的平均治疗发射次数为198±11次，每位受试者的平均总施加能量为30615.9±1698.2 J。代表性临床结果显示色素沉着颜色、整体肤色和皮肤纹理均有显著改善（图3-5）。

治疗过程中经历的疼痛为轻度至中度，在5点李克特量表上的平均评分为2.95±0.59。重要的是，在治疗期间或整个随访期间，未观察到或报告任何不良事件，包括烧伤、疤痕、色素改变或停工期。

患者满意度评分显示，7名受试者报告非常满意，13名报告满意，无人报告一般、不满意或非常不满意。

讨论

以往的黄褐斑治疗主要通过外用漂白剂、化学剥脱和能量设备治疗等方法，重点关注黑色素细胞活性或减少黑色素。然而，由于部分色素改善和频繁复发，这些常规方法的临床成功率往往有限。

最近的研究强调了黑色素细胞中细胞衰老的重要作用，其特征是分泌衰老相关分泌表型（SASP）因子，通过旁分泌衰老导致慢性炎症和皮肤稳态受损。重要的是，细胞衰老不仅限于黑色素细胞；衰老的成纤维细胞同样会诱导邻近黑色素细胞和角质形成细胞发生旁分泌衰老，在真皮和表皮区室的关键细胞成分之间形成一个自我维持的负反馈回路，从而加剧黄褐斑的病理状态。

本研究证明了热线程技术的潜在有效性和安全性，该技术利用高强度、高频平行超声束，通过专门针对真皮-表皮相互作用来管理黄褐斑。

当代免疫组化观察表明，许多既往归类为“真皮型”的病例实际上可能涉及真皮内黑色素细胞的存在，支持了临床实践中表皮型和混合型占主导地位的观点。在本研究中，表皮型和混合型均被纳入；在我们的样本量范围内，这些类别之间未观察到治疗反应的差异。由于我们的方法针对真皮-表皮相互作用，这些发现表明无论黄褐斑亚型如何，都可能具有潜在益处。

本研究中使用的热线程技术通过靶向衰老成纤维细胞和胶原纤维（这些成分越来越被认为是黄褐斑病理的重要促成因素），专门针对真皮重塑和调节。通过选择性地将受控热能传递至真皮同时保护表皮，该技术可能减轻成纤维细胞衰老、恢复成纤维细胞功能并减弱慢性炎症信号。与传统的HIFU系统相比，本研究中使用的强度、高频平行超声束设备在真皮内广泛传递大量热能。模拟数据显示了在1.5mm深度可达到的精确温度范围，包括3.0J时的62.9°C、3.2J时的64.2°C、3.4J时的65.4°C、3.6J时的66.4°C、4.0J时的68.5°C、4.5J时的71.0°C和5.0J时的73.7°C。我们的参数选择基于这些模拟数据，这些数据表明≥65°C的温度可能超过有利于生物调节性胶原重塑的条件，并有发生凝固效应的风险。由于我们的目标是真皮生物调节而非热凝固，因此使用了3.2J或更低的能量设置。

值得注意的是，我们的研究显示了显著的色素改善，且无任何不良事件或明显的患者不适，强调了其有效性和安全性。此外，观察到的临床改善不仅限于黄褐斑减轻，还包括整体皮肤质量的提升。特别值得注意的是，浅表色素性病变（如日光性黑子）得到改善，而结构异常性病变（如脂溢性角化病）则未见改善。这表明真皮-表皮相互作用的调节促进了通过增强角质形成细胞更替来逐步消除积累的黑素体。皮肤质量的提升可能有助于更均匀的光反射，减少了深色区域的可见度。此外，真皮重塑涉及黏蛋白成分（尤其是透明质酸）增加，从而增强皮肤屏障功能，减少经皮水分丢失，并提供更强的抵御外部刺激和氧化损伤的保护。观察到的皮肤毛孔外观、纹理和弹性的进一步改善可能是由增强的真皮成纤维细胞活性驱动的细胞外基质重建所致。

尽管有这些令人鼓舞的发现，本研究仍存在若干局限性。样本量相对较小，随访期仅限于六个月，限制了对长期疗效和复发风险的评估。此外，能量设置和通过次数未根据FST进行调整。单次治疗方案产生的mMASI改善率为FST II 59.9%、FST III 68.5%和FST IV 52.7%。尽管FST IV亚组（n=2）统计功效不足，但数据仍表明皮肤光型可能调节治疗反应。一个合理的生物学基础值得考虑：既往研究表明，来自深肤色人群成纤维细胞分泌的神经调节蛋白-1可增加黑色素细胞色素沉着，并在组织培养和重建皮肤模型中调节其增殖，这可能影响临床反应。此外，该队列主要包括轻至中度黄褐斑患者，这可能限制了研究结果对更严重病例的普遍适用性。未来的研究应纳入更大、更多样化的患者群体、多次治疗、更广泛的能量设置范围（从高到低）以及更长的随访时间，以全面评估临床疗效、结果的持久性和复发风险。

结论

采用高强度、高频平行超声束的热线程技术，作为一种治疗黄褐斑的治疗方式，展现出巨大的潜力。通过选择性调节真皮成纤维细胞活性和减轻成纤维细胞衰老，该技术专门针对真皮-表皮相互作用，有效解决了导致黄褐斑发病的潜在真皮因素。本研究的临床结果不仅显示出显著的色素改善，还显示出整体皮肤质量的显著提升。重要的是，所观察到的治疗效果是在无不良反应或明显患者不适的情况下实现的。尽管如此，仍需进一步研究，涉及更大规模的患者队列、更严重的黄褐斑表现、重复治疗疗程以及更长的随访期，以全面评估长期有效性、结果的持久性和复发率。

参考文献

1. Oku K. Treatment of Melasma Targeting Dermal-Epidermal Interactions Utilizing High-Intensity, High-Frequency Parallel Ultrasound Beam in Asian Skin. J Cosmet Dermatol. 2026 Apr;25(4):e70820. doi: 10.1111/jocd.70820. PMID: 41881668; PMCID: PMC13017079.

来源：btxa独到