尽管PD-1/PD-L1抑制剂单药已成为驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗之一，然而，受限于单药疗效瓶颈，部分患者未能实现深度获益。临床亟需突破现有治疗框架，探索更优方案以进一步改善患者生存。近期，The Lancet Oncology发表了由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津医科大学肿瘤医院李凯教授共同牵头开展的III期CAMPASS研究成果，该研究首次探索了PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合抗血管生成药物安罗替尼对比帕博利珠单抗单药，用于初治、驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的临床价值。

这项设盲、随机、对照的III期CAMPASS试验在中国79家中心开展。入组患者为18-75岁、IIIB-IV期鳞状或非鳞状NSCLC患者，既往未接受过针对晚期、复发或转移性疾病的系统性治疗，PD-L1肿瘤比例评分≥1%，预期生存期≥3个月，至少存在1个可测量病灶，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。患者按2:1比例随机分配，分别接受静脉输注贝莫苏拜单抗（第1天1200 mg）联合口服安罗替尼（第1-14天每日12 mg）或静脉输注帕博利珠单抗（第1天200 mg）联合安慰剂，每3周为1周期。

随机化由中心完成，并根据肿瘤组织学类型、PD-L1肿瘤比例评分及脑转移情况进行分层。研究者知晓治疗分配情况，患者及统计师对分组设盲。主要终点为无进展生存期（PFS），由盲态独立评审委员会（IRC）依据实体瘤疗效评价标准1.1版，在意向治疗人群（所有随机分配患者）中评估。安全性在所有接受至少1剂研究药物的随机分配患者中评估。本文报告的的结果来自针对PFS的预定最终分析。本研究已停止招募，仍在进行中，已在ClinicalTrials.gov注册（注册号NCT04964479）。

表1. 意向治疗人群的基线特征（上下滑动查看）

经IRC评估，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组354例患者中，203例（57%，95% CI：52%-63%）获得确认客观缓解。帕博利珠单抗联合安慰剂组177例患者中，70例（40%，95% CI：32%-47%）获得确认客观缓解（P=0.0001）。两组各有1例患者达到完全缓解。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组疾病控制率为86%（304例，95% CI：82%-89%），帕博利珠单抗联合安慰剂组为79%（140例，95% CI：72%-85%）（P=0.047）。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组确认的中位缓解持续时间（DoR）为12.3个月（95% CI：10.4个月-未达到），帕博利珠单抗联合安慰剂组中位DoR尚未达到（95% CI：9个月-未达到）。

表2. IRC根据RECIST 1.1在意向治疗人群中评估的疗效

安全性分析显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组352例患者中，206例（59%）发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），帕博利珠单抗联合安慰剂组176例患者中，51例（29%）发生TRAEs，其中最常见的是高血压（90例[26%] vs 5例[3%]）。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组有89例（25%）患者发生严重TRAEs，帕博利珠单抗联合安慰剂组有37例（21%），其中最常见的是咯血（9例[3%] vs 0例）和免疫介导性肺部疾病（8例[2%] vs 5例[3%]）。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组发生5例（1%）治疗相关死亡（2例死于咯血，免疫介导性肺部疾病、疾病进展、感染性肺炎各1例），帕博利珠单抗联合安慰剂组发生4例（2%）（呼吸衰竭、肺部炎症、疾病进展、心肌损伤各1例）。