Lp(a)是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白，其包括一个低密度脂蛋白（LDL）样颗粒和载脂蛋白a [Apo(a)]，两者以二硫键共价连接。LDL样颗粒包含胆固醇、载脂蛋白B100 (ApoB100) 和氧化磷脂 (OxPL)。

Lp(a)水平主要由LPA基因决定，人群分布因种族血统而异（非洲裔人群水平最高）。

前瞻性研究已证实，Lp(a)与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）结局、钙化性主动脉瓣疾病存在强相关性，遗传学研究支持其因果致病关系；且无论种族如何，ASCVD风险均随Lp(a)水平升高呈连续性增加趋势。

Lp(a)≥125 nmol/L（50mg/dL）被定义为升高，与Lp(a)低水平人群相比，ASCVD风险升高约40%（表1）。Lp(a)可能通过促动脉粥样硬化、促炎等多种机制增加ASCVD风险，部分作用由Lp(a)上的氧化磷脂介导。

表1 Lp(a)水平与ASCVD风险之间的关系^*

注：*数据来自英国生物银行研究，仅作为通用参考，不同人群可能存在差异。例如，在部分人群中200 nmol/L即可观察到2倍的风险增加。

nmol/L与mg/dL的换算为近似值。

Lp(a)水平继发性升高的原因包括：肾病、肝病、甲状腺疾病、妊娠、绝经及部分药物；炎症可使Lp(a)水平升高或降低。Lp(a)水平升高合并其他危险因素时，ASCVD风险显著增高，检测Lp(a)或有助于风险分层。

由于Lp(a)水平主要为遗传决定，长期稳定、几乎不受生活方式影响，因此ACC/AHA新版血脂指南建议首次进行血脂检测时即应同步检测Lp(a)水平，以便早期识别高危个体、尽早启动预防干预。

表2 Lp(a)水平检测相关推荐

通常情况下，单次检测即可明确Lp(a)水平是否升高，但在绝经、合并继发性疾病等特殊情况下应考虑复查。值得一提的是，Lp(a)检测无需空腹。

临床不推荐常规进行Lp(a)基因检测，直接测定浓度即可满足风险评估需求。

Lp(a)呈常染色体共显性遗传，升高者终生将暴露于致动脉粥样硬化风险。对Lp(a)升高者的家属进行级联检测，可提高家族高危人群筛查效率，尤其适用于有早发ASCVD个人史/家族史者。在家族性高胆固醇血症（FH）患者中，Lp(a)升高更为常见，但FH不会导致Lp(a)水平升高；Lp(a)升高会增加FH患者的临床识别概率。

由于Lp(a)水平升高与ASCVD终生风险增加相关，故建议Lp(a)升高者尽早进行可修饰危险因素的强化管理：需同时兼顾传统危险因素与Lp (a)相关风险；应尽早强化血脂、血压、血糖控制。

遵循“AHA生命八要素”，改善生活方式（戒烟、健康饮食、规律运动），可使Lp(a)升高者的ASCVD风险降低67%。

然而，Lp(a)水平主要由遗传决定，生活方式干预几乎对Lp(a)水平无影响。因此，Lp(a)水平升高提示应启动或强化降脂治疗。他汀虽不降低Lp(a)水平，甚至部分患者可出现轻度Lp(a)水平升高，但进行他汀治疗的获益远大于轻微变化，不应因此停药。在JUPITER试验中，高强度他汀可使Lp(a)升高者的事件相对风险降低30%~40%。

表3 Lp(a)升高治疗相关推荐

若进行他汀、依折麦布及贝派地酸等常规联合治疗后患者的血脂水平仍未达标，可根据患者风险与Lp(a)水平加用PCSK9抑制剂。PCSK9抑制剂（单抗与小干扰 RNA）可显著降低LDL-C和apoB水平，并使Lp(a)降低15%~30%。对于ASCVD合并Lp(a)升高的高危患者，若最大剂量他汀未达标，应优先选用有心血管获益证据的PCSK9抑制剂，在达标同时带来中度降Lp(a)获益。

虽然PCSK9抑制剂目前未被FDA批准专门用于降Lp(a)治疗。但FOURIER试验事后分析、ODYSSEY Outcomes预设分析等均提示：Lp(a)水平越高，PCSK9单抗治疗带来的获益越大。

特定病例可考虑转诊至血脂专科进行管理。基于观察性数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准脂蛋白血浆置换用Lp(a)≥60 mg/dL（130 nmol/L）且合并FH、冠心病或外周动脉疾病的患者。

此外，两项一级预防试验事后分析显示，阿司匹林可降低高Lp(a)个体的心血管事件，但仍需前瞻性研究验证。靶向降低Lp(a)的mRNA 疗法、口服小分子抑制剂等新型药物已进入临床试验，未来将为Lp(a)升高患者提供精准治疗选择。

相关链接：

EurHeart J：靶向Lp(a)治疗药物研究进展与应用前景丨高分综述

参考文献：Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines.J Am Coll Cardiol. 2026.

编辑&排版：GXM

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