2026年3月16日，PHILA研究长期随访数据更新并重磅发表于国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ，IF：42.7）。这是PHILA研究继2023年全文首发后，再度登顶该国际顶刊，标志着由中国学者主导的创新治疗方案的科学价值与长期疗效获得了国际学术界持续且高度的认可，是中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的里程碑式事件。本次PHILA研究更新的长期随访数据，聚焦HER2阳性晚期乳腺癌临床诊疗核心痛点，重点披露曲妥珠单抗经治人群获益、脑转移防控效果及生存获益趋势，进一步夯实了吡咯替尼联合曲妥珠单抗与多西他赛（PyroHT）方案的一线治疗地位，为该“中国方案”在临床实践中的规范化应用，提供了更坚实、更全面的高级别循证依据。

顶刊两度青睐

中国原研PHILA研究刷新循证高度

PHILA研究是一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士主导、中国原研药物支撑的随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床试验，旨在比较PyroHT与曲妥珠单抗联合多西他赛（HT）方案，一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。作为首个发表于BMJ的中国乳腺癌药物研究，该研究于2023年首次在BMJ发表全文，证实PyroHT方案较HT方案具有显著的无进展生存期（PFS）获益及良好耐受性，率先打破了国际学术界对中国乳腺癌原研研究的认知壁垒。此次研究长期随访数据再度登载BMJ，是国际学术界对PyroHT方案长期有效性与安全性的进一步确证，也是中国原研临床研究从“首次突破”到“持续引领”的重要标志。

依托这一高级别、持续性的临床证据，PyroHT方案已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》、《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）乳腺癌诊治指南与规范精要本》、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》（ABCC指南）等国内权威指南列为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗推荐方案。而本次BMJ发布的长期随访数据，则是对PyroHT治疗地位的巩固与升华。更新数据显示，先前分析中PyroHT方案带来的PFS改善得以持续维持，且亚组数据分析提示PyroHT可为曲妥珠单抗经治人群带来PFS获益，并有效延缓HER2阳性乳腺癌脑转移的发生¹。安全性方面，自多西他赛停药后，PyroHT组总体不良事件发生率明显降低¹。两组的中位总生存期（OS）均未达到，但PyroHT组已展现出明显的获益趋势¹。这些发现不仅夯实了PyroHT在一线治疗中的优选地位，更精准回应了HER2阳性晚期乳腺癌临床诊疗中的核心难题，为这类患者的治疗提供了新的思路与循证依据。

直击临床痛点

PyroHT方案以大小分子协同作用破局

在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗经治人群的耐药困境、高发生率的脑转移，始终是临床诊疗面临的两大挑战，影响着患者的生存质量与生存期。本次PHILA研究更新的长期数据充分证实，PyroHT方案可凭借独特的大小分子协同作用机制，破解上述诊疗难题，为临床治疗带来突破性解决方案。

➤大小分子协同作用，破解耐药难题

目前曲妥珠单抗已被普遍用于HER2阳性早期乳腺癌（新）辅助治疗，而既往研究显示，此类患者使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗进行晚期治疗的获益有限²。针对这类群体，PHILA研究长期随访数据证实，在（新）辅助曲妥珠单抗经治患者中，PyroHT治疗组的PFS长达62.8个月，较对照组延长4年余（10.4个月），疾病进展或死亡风险降低76%（HR=0.24），获益程度优于未经治人群（HR=0.47）。

图1 PHILA研究中（新）辅助曲妥珠单抗经治患者的PFS¹

吡咯替尼联合治疗方案的治疗获益，源于其与曲妥珠单抗的大小分子联合作用机制。曲妥珠单抗可抑制HER2细胞外结构域，而吡咯替尼则可靶向HER2受体的细胞内结构域，二者可通过胞内外协同作用，实现对HER2信号通路的双重抑制，从而增强抗肿瘤效果。同时，吡咯替尼可逆转p95HER2过表达、HER2突变、MUC4过表达等导致的曲妥珠单抗耐药，带来抗HER2治疗获益。因此，对于既往接受过曲妥珠单抗治疗、可能已存在耐药或敏感性下降的患者，PyroHT或许是更优的一线治疗选择。

➤突破血脑屏障，延缓脑转移发生

除耐药问题外，发生率较高的脑转移则是HER2阳性晚期乳腺癌治疗的另一难题。在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，脑转移的发生率高达50%左右，且预后通常较差³。由于经典抗HER2靶向药物曲妥珠单抗透过血脑屏障的能力较差，手术、脑部放疗等局部治疗方案是HER2阳性乳腺癌脑转移的主要治疗手段，但均存在一定的治疗风险。吡咯替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够穿透血脑屏障，延缓首次脑转移的发生并有效控制颅内病灶。此前PERMEATE研究证实，无论患者是否接受过脑部放疗，吡咯替尼联合卡培他滨可为HER2阳性脑转移患者带来颅内外治疗获益^4-5。

而本次PHILA研究的数据进一步表明，PyroHT治疗能够将首次脑转移的发生时间延缓7.5个月（16.6个月 vs. 9.1个月）¹。这一作用有望为HER2阳性乳腺癌患者带来更长的生存期，并推迟脑转移及其相关治疗（如脑部放疗）所导致的认知功能损害等不良反应，提高患者的生活质量。