诱导并长期维持移植免疫耐受，是实现肾移植受者脱离终身免疫抑制剂、获得长期高质量生存的终极目标。长期以来，“同种异体反应性 T 细胞持续存在的状态下，机体仍可建立自发移植耐受” 的科学悖论，始终是制约移植耐受诱导策略临床转化的核心难题，其背后的细胞与分子调控机制尚未被完全解析。

针对这一关键科学问题，研究团队基于小鼠肾移植耐受模型，对耐受移植物与受体脾脏中的免疫细胞完成单细胞 RNA 测序，结合多种生物信息学技术与体内外功能验证实验，系统解析了移植物浸润免疫细胞的时空动态特征，挖掘出调控移植免疫耐受的关键细胞亚群与信号通路。团队完整阐明了核心调控通路：C1q ⁺ 巨噬细胞通过 Cr1l/NF-κB/Tox 信号轴驱动 CD8⁺T 细胞耗竭。体内功能验证也进一步证实，阻断 C1q 可完全打破移植耐受状态，短期内即可诱发急性排斥反应，明确了该通路在维持移植耐受中的核心作用。

此项研究破解了领域内长期存在的耐受悖论，首次定义了 C1q ⁺ 巨噬细胞 - CD8⁺T 细胞免疫抑制龛在移植耐受中的核心调控作用，不仅为移植免疫耐受的基础研究提供了全新理论框架，更为临床开发靶向诱导移植免疫耐受的治疗策略奠定了重要基础。

肾移植是终末期肾病患者的最优根治性治疗方案，而移植排斥反应，尤其是高致敏受者的排斥反应，是制约移植肾长期存活的核心临床瓶颈。记忆样自然杀伤细胞（ML-NK）作为一类具有增强免疫功能、持续活化特性的 NK 细胞亚群，可在抗原再次刺激时触发更强的免疫应答，但其在移植免疫中的具体作用与调控机制此前尚未明确。

针对这一领域空白，研究团队构建了完全 MHC 错配的小鼠移植模型，结合单细胞 RNA 测序、单细胞染色质可及性测序等前沿技术，同时纳入肾移植受者的临床单细胞测序数据开展系统验证，全面解析了 ML-NK 细胞在移植免疫中的功能与其分子调控机制。

此项研究首次系统阐明了 ML-NK 细胞在移植排斥反应中的关键作用与其上游调控机制，填补了移植免疫领域的重要认知空白，为肾移植术后排斥反应的早期预警提供了全新生物标志物，也为预致敏受者排斥反应的靶向干预开辟了全新治疗靶点。

本次第 41 届欧洲泌尿外科学会年会上，上海交通大学医学院附属第一人民医院刘志宏教授肾移植团队的两项原创研究双双入选大会报告，充分彰显了中国学者在肾移植与移植免疫领域的国际前沿地位，再次让中国方案在全球顶级泌尿学术舞台上绽放光彩。

两项研究分别从移植免疫耐受诱导、移植排斥精准防控两大肾移植领域核心方向出发，直击临床诊疗的痛点与难点，既填补了领域内的基础研究空白，也为临床转化提供了全新的靶点与思路。未来，刘志宏教授团队将持续深耕肾移植基础与临床转化研究，不断攻坚领域内 “卡脖子” 难题，推动更多科研成果落地临床，为终末期肾病患者带来更多希望。