停药不是真空期,而是新干预的窗口期。
近年来,以
过往的随机对照试验(如STEP 1和SURMOUNT-4)显示,患者在停药后普遍面临较大幅度的体重反弹,且心血管代谢的获益也会随之逆转。
但在真实的临床诊疗中,情况是否真的如此悲观?

2026年3月12日发表于《糖尿病、肥胖与代谢》(Diabetes, Obesity and Metabolism)的研究,基于近8000例患者数据揭示了停药后的真实图景:一年内,19.6%的患者重启原药,35.2%转用替代方案;而

该研究依托美国克利夫兰诊所的电子病历系统,纳入了7938名在2021年至2023年间启动司美格鲁肽或替尔泊肽治疗,并于用药3至12个月后停药的成年患者。数据表明,在真实的医疗环境中,患者在停用初始药物后并未停止对体重的管理,而是积极采取了后续干预措施:

1.重新启用原药物
在停药一年内,19.6%的患者重新恢复了原药物的注射。
其中,因
2.寻求替代治疗方案
高达35.2%的患者在停药后接受了其他的肥胖替代治疗。具体而言:
27.4% 的患者开始使用其他药物(例如在司美格鲁肽与替尔泊肽之间相互转换,或使用芬特明、
13.7% 的患者接受了专业的“生活方式干预”(如营养咨询、运动生理学家指导等)。
0.6% 的患者最终接受了代谢与减重手术。

图1 患者在停用原药物后1年内:重新启动原药物(A)、接受其他药物治疗(B)、接受代谢与减重手术(C)或接受医疗专业人员生活方式干预(D)的累积发生率曲线

图2:患者在停用初始药物后1年内,采取后续外科与药物治疗路径转换的Sankey图
在用药期间(从基线到停药),患者获得了切实的减重成效:肥胖症治疗患者平均减重8.4%,2型糖尿病治疗患者平均减重4.4%。
令人欣慰的是,与既往临床试验中观察到的普遍性剧烈反弹不同,本研究发现,在真实世界中停药一年后的平均体重变化幅度非常小:
肥胖症患者:停药一年后,平均体重仅微幅回升了 0.5%。
2型糖尿病患者:停药一年后,平均体重甚至进一步下降了1.3%。
研究指出,正是由于患者在停药后广泛采取了重新用药、更换其他药物或强化生活方式等替代干预,才在很大程度上缓冲了预期的体重反弹。

图3 治疗期间至停药后长期的整体体重变化趋势
尽管从“平均值”来看体重维持得相当平稳,但研究团队特意强调了背后巨大的个体差异。在临床实践中,停药后的走向呈现出明显的两极分化:
在最初因肥胖接受治疗的患者中,有44.6%的人在停药一年内体重继续下降或保持不变,但仍有55.4%的人出现了体重增加。
在最初因2型糖尿病接受治疗的患者中,有56.4%的人体重下降或无变化,43.6%的人出现了体重反弹。
糖尿病患者之所以在停药后表现出更好的体重维持率,很大程度上得益于他们拥有更稳固的医疗保障,从而更容易获得其他降糖及减重药物的替代治疗。

图4 根据停药后的后续干预状态,患者从停药节点至停药后1年内,体重变化百分比的个体水平差异图
这项大规模真实世界研究释放了一个重要的医学信号:停用新型减重药物并不等同于减重干预的失败。
在实际临床中,患者可能因费用、耐受性等多种原因中断用药。但只要医患双方保持沟通,及时引入替代性体重管理方案(如更换药物、强化行为干预或考虑减重手术),依然有很大机会维持初期的减重成果。
目前,医疗界尚未针对这类新型减重药物的停用制定标准的循证临床指南。未来,亟需开展关于“不同替代疗法相对疗效”的进一步研究,从而为面临停药的患者量身定制科学、长效的体重管理策略。
参考文献
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