研究者将260名体重指数（BMI）≥30 kg/m²的患者（平均年龄73岁；女性占47%）随机分组：替尔泊肽组患者从术前4周开始接受替尔泊肽治疗，每周一次，持续至12个月；对照组接受标准治疗。替尔泊肽按照推荐间隔递增剂量：起始剂量为每周2.5 mg，持续4周；随后增加至每周5 mg，持续4周；之后在整个研究期间维持每周10 mg的剂量。两组患者均接受标准的双联抗血小板治疗，包括阿司匹林75 mg和氯吡格雷75 mg，持续3个月。

与术前及术后未使用替尔泊肽的患者相比，替尔泊肽组患者在12个月时发生1-4级HALT的相对风险降低了61%（8.4% vs. 21.6%；P = 0.002）。在次要终点方面，替尔泊肽组发生轻度及以上PVL的风险为10.7%，而对照组为25.3%（P = 0.006），风险降低了58%。替尔泊肽组患者亚临床瓣叶血栓的进展率明显更低（3.1% vs. 11.5%；P = 0.01）。经食道超声心动图证实，替尔泊肽组的12个月HALT分级的分布情况、平均跨瓣压差和有效瓣口面积等指标，均优于对照组。

替尔泊肽组平均体重减轻9.2 kg，而对照组为1.6 kg（P < 0.001）。对代谢和炎症标志物分析显示，替尔泊肽组患者的C反应蛋白水平降低了38%，而对照组降低了10%（P < 0.001）。替尔泊肽还能更好地抑制白细胞介素-6（P < 0.001）和肿瘤坏死因子-α（P = 0.003）水平。

对照组主要不良瓣膜事件（MAVE，包括死亡、卒中、瓣膜再干预和瓣膜结构恶化）复合终点发生率高于替尔泊肽组，但差异未达到统计学意义。Thirugnanam指出，该试验对这一复合终点的检验效能不足。在其他临床终点方面，替尔泊肽组卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）有减少趋势，心力衰竭住院风险也较低。

印度海得拉巴Ipcard心脏护理中心的A.M. Thirugnanam博士报告称：TAVR-MET试验首次提供了证据，表明代谢调节可以改善肥胖相关主动脉瓣狭窄患者的生物瓣膜愈合并优化血流动力学。虽然背后的机制尚不明确，但可能与该药减少促炎标志物和/或减轻体重有关。替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂。肥胖会“驱动促炎、促血栓的状态”，且在当前的TAVI临床实践中，肥胖患者比例超过40%。此外，已有研究表明，15%-25%的患者会发生HALT，并且这与严重不良结局相关。

多位与会专家表示，该研究结果令人印象深刻，迫切需要开展更大规模的研究来进一步验证上述发现，同时也提出了一个问题：这究竟是药物的多效性作用，还是减重带来的效应。Lenox Hill心肺研究所的Chad Kliger博士则认为，这些数据具有启发性。在HALT干预方面过去十多年来并没有取得太大进展，GLP-1有望成为一条潜在的干预途径。

信源：

1.TAVR-MET: Early Signs Point to Less Postprocedural Valve Dysfunction With Tirzepatide

Patients with obesity randomized to the drug had less subclinical leaflet thrombosis and paravalvular leak than controls. TCTMD .March 19, 2026.

2.Thirugnanam AM. TAVR-MET trial: tirzepatide as a novel cardioprotective strategy to reduce subclinical leaflet thrombosis after TAVR. Presented at: CRT 2026. March 9, 2026. Washington, DC.