肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，主要由乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染导致。然而，随着肥胖、糖尿病和饮酒率的上升，以及直接抗病毒治疗（HCV）或疫苗接种（HBV）导致病毒性肝炎影响的下降，酒精相关性肝病（ALD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）正成为全球HCC日益增长的病因。

血清甲胎蛋白（AFP）是HCC筛查的关键组成部分，目前肝硬化患者HCC筛查以AFP≥20ng/mL作为阳性临界值。然而，AFP值可能因肿瘤大小、分期和肝病病因而异。有研究表明，病毒性肝炎患者的AFP水平较高，而MASLD患者的AFP水平较低。随着MASLD和ALD发病率的增加，其检测特性存在不确定性。

近日，发表在Gastroenterology（IF：25.9）上的一项研究显示，在MASLD、ALD及治愈后HCV相关肝硬化患者中，将HCC筛查AFP临界值降至≥10ng/mL，可显著提高筛查灵敏度，同时保持较高特异度。

图1 研究概览

研究利用退伍军人健康管理局（VHA）和器官共享联合网络（UNOS）的数据，分析HCC确诊时AFP水平变化趋势，并评估AFP在肝硬化患者中用于HCC筛查的诊断效能。

2001-2021年VHA队列共40399例HCC患者，确诊时中位AFP水平随时间呈下降趋势，其中活动性HCV感染者最高（32.7ng/mL），治愈性HCV感染者、ALD、MASLD患者分别为8.3、9.0、7.7ng/mL。

图2 2001-2021年VHA队列中按年份和肝病病因划分的HCC年发病率及HCC确诊时AFP水平的趋势。HCC年发病率（A）、HCC确诊时AFP中位值（B）、HCC确诊时AFP＞20ng/mL的患者比例（C）

2019年VHA队列中28170例接受治疗的肝硬化患者（活动性HCV占9.6%、治愈性HCV占43%、ALD占24%、MASLD占14%），1029例进展为HCC。

以AFP≥20ng/mL、≥10ng/mL为临界值，HCC筛查总体灵敏度/特异度分别为31.7%/98.5%、41.9%/94.1%。

将临界值降至≥10ng/mL后，各病因肝病筛查灵敏度均提升，而特异度下降幅度均较小：

•活动性HCV：灵敏度 43.7%→60.7%；特异度 92.6%→83.0%；

•治愈后HCV：灵敏度 32.5%→41.5%；特异度 99.0%→94.7%；

•ALD：灵敏度 22.8%→32.3%；特异度 99.2%→95.1%；

•MASLD：灵敏度 21.7%→29.9%；特异度99.4%→96.7%。

图3 VHA队列中不同阈值下AFP筛查HCC的特征。（A）AFP检测灵敏度、（B）AFP检测特异性、（C）AFP检测假阳性率

UNOS队列（26213例HCC患者）分析显示，AFP临界值由≥20ng/mL降至≥10ng/mL时筛查灵敏度变化趋势一致：

•总体：31.8%→48.7%；

•活动性HCV：36.7%→58.6%；

•治愈后HCV：21.4%→36.4%；

•MASLD：19.1%→33.4%；

•ALD：15.9%→27.1%。

研究结果显示，在MASLD、ALD及治愈后HCV相关肝硬化患者中，将HCC筛查AFP临界值降至≥10ng/mL，可显著提高筛查灵敏度，同时保持较高特异度。

AFP是当前推荐的HCC筛查策略（超声联合AFP）的关键组成部分，而HCC的早期检测对于改善临床结局至关重要。将AFP阈值从≥20ng/mL降至≥10ng/mL将显著提升AFP在HCC筛查中的检测性能，尤其对于治愈后HCV、ALD和MASLD相关肝硬化患者。

参考文献：

Kim NJ, Li M, Vutien P, Mecham B,et al.Changes in Liver Disease Etiology Support a Lower Alpha-Fetoprotein Threshold for Hepatocellular Carcinoma Screening. Gastroenterology. 2026 Mar;170(3):606-618.

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