一月一针，24h-UPCR降低52%——Povetacicept为IgA肾病治疗带来新突破_

一月一针，24h-UPCR降低52%——Povetacicept为IgA肾病治疗带来新突破

2026-03-17

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IgA肾病（IgAN）正迈入变革性发展的新时代，针对疾病核心机制的特异性治疗，正逐步替代传统支持性治疗，为患者带来全新希望。近日，IgA肾病候选药物Povetacicept治疗成人IgA肾病的RAINIER 3期临床试验，其第36周中期分析结果正式公布，且顺利达到所有主要终点及次要终点¹。本文整理此次临床研究的核心成果，以飨读者。

研究背景

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致慢性肾脏病和终末期肾病的重要原因。目前，IgA肾病的病理生理学框架可概括为"四重打击假说"：在第一重打击中，机体异常生成致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），进而促使抗Gd-IgA1自身抗体合成（第二重打击）。这些自身抗体与Gd-IgA1结合并形成免疫复合物（第三重打击），免疫复合物沉积于肾小球系膜区，引发可进展为肾衰竭的持续肾脏损伤（第四重打击）。APRIL与BAFF信号通路在Gd-IgA1的生成中起关键作用，直接参与了IgA肾病的早期致病过程。目前，针对这些细胞因子的治疗制剂（包括单克隆抗体与融合蛋白）已展现出显著的疾病修饰潜力²。

Povetacicept是一种BAFF/APRIL双靶点抑制剂，通过抑制B细胞及浆细胞产生致病性抗体，从源头上延缓IgA肾病等多种自身免疫性疾病进展。凭借其工程化改造的TACI结构域，Povetacicept在临床前研究中相比其他 APRIL、BAFF及双重抑制剂，展现出更高的亲和力、效力、药代动力学和/或组织分布。

研究设计

RAINIER（NCT06564142）是一项全球性的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估Povetacicept 80mg每四周一次皮下注射联合标准治疗对比安慰剂联合标准治疗在IgA肾病成人患者中的疗效和安全性。试验共随机入组605例患者，其中主要队列随机557例，探索性队列随机48例。两个队列的入组标准相同，但主要队列的估算肾小球滤过率（eGFR）要求为≥30 mL/min/1.73m²，探索性队列的eGFR要求为20至<30 mL/min/1.73m²。

本次中期分析人群为主要队列中的199例，主要终点是第36周时24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线的百分比变化，两个次要第36周时血清Gd-IgA1较基线的百分比变化以及（基线有血尿的患者中）实现血尿消退的患者比例。主要队列（557例）作为安全性评估的主要人群。最终分析将在治疗两年时进行，主要终点为至第104周的总eGFR斜率。

研究结果

主要终点

接受Povetacicept治疗的IgA肾病患者，其24小时UPCR较基线降低52.0%，与安慰剂相比，UPCR降低达49.8%（P<0.0001），具有统计学显著性和临床意义（表1，图1）。

次要终点

Povetacicept治疗使血清Gd-IgA1较基线降低77.4%，与安慰剂（较基线增加9.1%）相比，实现了79.3%的降低（P<0.0001），具有统计学显著性和临床意义；
在基线有血尿的IgA肾病患者中（安慰剂组N=36，Povetacicept组N=67），Povetacicept治疗组有85.1%的患者实现了血尿消退，与安慰剂（23.4%）相比，实现了61.7%改善（P<0.0001），具有统计学显著性和临床意义（表1）。

安全性分析

Povetacicept总体安全且耐受性良好，严重不良事件发生率在安慰剂组为4.3%（185例患者中发生8例），在Povetacicept组为3.0%（372例患者中发生11例）。感染相关严重不良事件的发生率在安慰剂组和 Povetacicept 组均为0.5%（表2）。

表1 RAINIER试验中期分析人群第36周的疗效结果

a：双侧P值。

b：针对基线存在血尿的患者（安慰剂组 N=36，povetacicept 组 N=67）的血尿消退情况

图1 第36周时24小时UPCR较基线变化的百分比预设亚组分析

表2 安全性人群在治疗期间出现的不良事件

讨论

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Povetacicept用于治疗IgA肾病的生物制品许可申请（BLA）滚动审评资格。展望未来，该药物有望以皮下自动注射器的给药形式上市，届时患者可实现居家自行给药，每四周注射一次即可，切实为广大IgA肾病患者带来新的治疗福音。

参考文献

1.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-week-36-interim-analysis-results

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2.Kim J, Kamal F, Lafayette R. Current trial landscape of IgA nephropathy therapy. Med. 2026 Jan 9;7(1):100940. doi: 10.1016/j.medj.2025.100940.

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