医脉通

系统性血管炎面临疾病异质性高、诊疗规范推广滞后等挑战。您认为当前在精准诊断、疾病诊疗方面存在哪些具体的难点，传统诊疗方法具有哪些局限性？

田新平教授

系统性血管炎的临床表现复杂且异质性强，这为其诊断带来较大困难。常用的实验室检查在血管炎中多缺乏特异性，例如在诊断系统性红斑狼疮时，抗双链DNA抗体和抗Smith抗体是具有重要意义的特异性自身抗体。对于类风湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体检测结果阳性的患者，结合其相应的临床症状与病史，通常可明确作出类风湿关节炎的诊断。然而，在系统性血管炎中，除抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）外，目前尚缺乏具有诊断特异性的生物标志物。即便是ANCA，其特异性也相对有限：除ANCA相关性血管炎外，该抗体亦可见于感染等其他疾病或药物相关情况，导致其诊断价值降低。因此，系统性血管炎的诊断必须综合临床表现、影像学检查及实验室结果进行综合判断。

此外，系统性血管炎并非最终诊断，需注意鉴别感染及恶性肿瘤，二者均可模拟血管炎的临床表现。部分由肿瘤所继发的血管炎样表现，甚至可在原发病出现后一至两年才逐渐显现，这要求临床医生在诊断及随访过程中保持高度警惕。

在治疗方面，既往方案主要依赖于大剂量糖皮质激素联合传统免疫抑制剂进行诱导缓解。传统免疫抑制剂作用非特异性，靶点不明确，且不良反应较多，可能影响血液系统、胃肠道、肝肾功能，并可能增加罹患恶性肿瘤的风险，这些均是传统药物治疗的局限性所在。

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随着诊疗手段的进步，血浆置换、前沿药物（免疫抑制剂、生物制剂等）的应用正在突破系统性血管炎传统治疗的局限。请您介绍一下，这些前沿药物带来了哪些关键的临床突破，未来前景如何？

田新平教授

随着对这类疾病发病机制认识的深入，目前已有更多生物制剂应用于临床。针对肿瘤坏死因子-α及白介素-6等靶点的生物制剂为大血管炎患者提供了更多治疗选择，也使以往难治性患者获得了更好的疗效。此外，JAK抑制剂的出现也为大血管炎患者增添了新的治疗手段，其有效性已得到临床研究支持。对于ANCA相关血管炎，除糖皮质激素及传统免疫抑制剂外，靶向B细胞的生物制剂如利妥昔单抗已在临床中广泛应用。近年来，针对补体途径的生物制剂及小分子药物也为患者提供了新的选择。补体途径在该类疾病中常呈异常激活状态，抑制补体可进一步控制患者的临床表现及器官损害，从而改善整体预后。展望未来，我们期待更多新的治疗手段能够应用于系统性血管炎的临床诊治，使更多患者获益。

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将这些前沿疗法从临床试验转化为临床实践，是当前的关键步骤。结合您的经验，这些新药或新策略在落地应用时，需要重点关注的问题有哪些？

田新平教授

在临床实践中，我们经常面临这一问题：临床试验对患者的入组标准有着严格的规定，通常筛选出具有共同特征的人群，使用同一药物以观察其疗效。然而，当我们将这些临床试验的结果应用于真实世界、治疗具体患者时，实际情况往往更为复杂。真实世界中的患者异质性更强，未必完全符合当初临床试验的入选标准，这导致某些在临床试验中表现良好的疗效，在部分患者身上未能显现或反应不佳。

因此，在将临床研究成果转化为临床实践时，必须充分理解该药物研究所基于的人群特征，明确其最适用的患者群体。这一点至关重要。在临床用药选择过程中，我们既要评估患者当前的疾病状态，也要掌握该药物的最佳适用人群与最佳干预时机。只有将这两方面结合，才能为患者选择最合适的药物，从而实现最优的临床疗效。

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