图话消化 | 错配修复缺陷相关DNA异常在结直肠癌抗肿瘤免疫中的作用
2026-03-12
结直肠癌是全球高发的恶性肿瘤，主要分为MSI（微卫星不稳定）和CIN（染色体不稳定）两种亚型。MSI亚型由于错配修复功能缺陷（dMMR）导致基因组突变多，预后更好、对免疫治疗（如PD-1）反应显著优于CIN亚型。而CIN亚型表现为错配修复功能正常（pMMR），因为染色体不稳定突变少，对免疫治疗反不佳，是临床治疗的难点。
本研究通过研究MSI和CIN亚型结直肠癌对免疫治疗差异响应的分子结构基础（cyDNA结构差异）从而优化免疫治疗反应。
MSI型cyDNA中富含G-四链体（G4s）结构可高效激活cGAS/STING通路，进而促进CD8+T细胞的活化从而产生高向化因子CXCL10和CCL5。
微核难以有效激活抗肿瘤免疫，反而会促进调节性T细胞（Treg）活化和免疫抑制因子IL-10的产生，削弱免疫应答。
不同cyDNA结构对免疫调控具有关键作用，该发现为优化cGAS/STING激动剂、改善低免疫原性肿瘤治疗提供了理论依据。
本研究表明，特定cyDNA结构（如G4s）是调控cGAS/STING通路和抗肿瘤免疫的关键，为设计基于DNA结构cGAS/STING激动剂、改善CIN型CRC等低免疫原性肿瘤的预后提供了新方向。
参考文献：Mosley SR, et al. Cytosolic DNA structures produced by mismatch repair deficiency coordinate anti-tumor immunity in colorectal cancer. Cell Rep. 2026 Feb 19;45(3):117012. doi: 10.1016/j.celrep.2026.117012. Epub ahead of print. PMID: 41722050.编辑：Ivyke
排版：Ivyke
执行：Aurora
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