局部晚期胰腺癌（LAPC）的预后极差，5年生存率极低。虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种实体瘤中显示出疗效，但其在LAPC，特别是错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）LAPC病例中的应用，受到肿瘤微环境免疫抑制性质的极大限制。

目前，FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的化疗策略依然是临床的标准治疗手段，患者的中位总生存期（OS）不足一年。本病例报道了一例pMMR状态且具有高PD-L1综合阳性评分（CPS 30）的LAPC患者，在接受“BRICS”这一的创新多模态联合方案治疗后，实现了影像学和血清学的完全缓解（CR）。

患者基本情况

考虑到疾病处于局部晚期且患者拒绝手术及标准方案化疗，研究者采用了个性化的BRICS多模态方案，即益生菌（Bifidobacterium）、放射治疗（Radiotherapy）、免疫治疗（Immunotherapy）、化疗（Chemotherapy）和立体定向（Stereotactic approach）的缩写。具体方案如下：

• 立体定向放疗（SBRT）： 针对原发胰腺病灶，剂量为24 Gy/3f，旨在促进免疫原性细胞死亡。 

• 系统治疗： SBRT结束后5天启动，每21天为一周期，共6个周期。包括免疫治疗——特瑞普利单抗240 mg，化疗—— 白蛋白结合型紫杉醇 200 mg（从第3周期起因2级中性粒细胞减少症减至100 mg），和抗血管生成治疗——安罗替尼12 mg（d1-14）。 

• 益生菌调节： 整个治疗期间持续口服双歧杆菌三联活菌制剂，以调节肠道微生物群。

图2 治疗策略、干预时间线及影像学变化

• 临床获益： 两个治疗周期后，患者疼痛评分从基线的4分降至0分（从轻中度疼痛转为无痛）。 

• 实验室检查结果： 治疗两个周期后，CA19-9和CEA水平显著降至924.3 ku/L和5.56 ng/mL。2025年3月完成6个周期治疗后，肿瘤标志物恢复正常，CA19-9为31.4 ku/L，CEA为2.67 ng/mL。 

• 影像学评价： 随访CT扫描确认达到CR。截至2025年8月18日，患者仍处于CR状态，肿瘤标志物稳定，且ECOG评分为0。 

• 安全性： 治疗耐受性良好，仅观察到可管理的2级中性粒细胞减少症，无严重不良事件报告。

传统观念认为pMMR/MSS肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICIs）反应不佳，本病例对“MMR状态是胰腺癌中ICI疗效的唯一决定性预测指标”这一观点提出了挑战。特别对于胰腺癌这一MSI-H/dMMR发生率较低（＜5%），而PD-L1阳性（CPS≥1）的发生率相对较高（13.5%~71%）的癌种，如果仅以MSI-H/d-MMR状态为依据进行筛选，那么相当数量的PD-L1阳性肿瘤患者可能会被排除在ICI潜在获益范围之外。本研究表明，在pMMR胰腺癌中，PD-L1表达可能作为ICI疗效的独立且潜在的主导性预测标志物。

研究者指出，BRICS方案的成功源于五种方式的协同作用：SBRT不仅发挥局部减瘤作用，更利用其“原位疫苗”效应，通过促进免疫原性细胞死亡诱导肿瘤相关抗原释放；白蛋白结合型紫杉醇在直接杀伤肿瘤的同时减少抑制性MDSCs和Tregs；安罗替尼使肿瘤血管正常化以缓解缺氧，并增加效应T细胞浸润；持续补充双歧杆菌则可能增强了系统免疫应答。 

总而言之，本文首次记录了一例pMMR/高CPS分子亚型的局部晚期胰腺癌患者通过非手术治疗实现CR的案例。这表明，在精准医学背景下，不应自动将pMMR胰腺癌归类为不适合免疫治疗的“冷肿瘤”。综合PD-L1等分子分型评估以及针对肿瘤微环境量身定制的多模态协同策略，可能为这种极具挑战性的疾病开辟新的治疗途径。