前言
胸腺上皮肿瘤（TETs）是起源于胸腺上皮细胞的罕见胸部肿瘤。长期以来受限于认知不足、治疗手段单一，给临床诊疗带来诸多挑战。过去20年间，随着流行病学、分子生物学机制、病理诊断及临床治疗等领域的研究持续深耕，这一罕见肿瘤的诊疗困境逐步被打破。基因组学、肿瘤免疫学及单细胞空间转录组学等前沿技术的介入，我们正逐步揭开TETs复杂的生物学面纱。
流行病学特征
TETs的整体发病率呈逐步上升趋势，其中
解码肿瘤内核：生物学背景及分子机制突破
胸腺作为免疫系统发育与成熟的核心器官，主要负责T淋巴细胞的分化、成熟及功能调控。其上皮细胞来源的肿瘤TETs主要涵盖
TETs的基础科学知识
近十年来，多项大型研究系统阐明了TETs的细胞表型、分子网络及肿瘤免疫微环境特征，为靶向治疗与免疫治疗的研发及转化奠定了基础。借助单细胞测序、空间转录组学等技术，进一步揭示了胸腺上皮细胞与造血细胞间的相互作用机制，深化了对TETs病理生理过程的认知。同时，研究明确了胸腺瘤与自身免疫性疾病（如
目前，TETs基础研究向临床转化仍处于推进阶段。尽管学界对其基因组改变的认知不断深入，但TETs中可明确的驱动基因数量较少，导致分子靶向治疗的临床应用受到显著限制，仍是亟待突破的诊疗瓶颈。
病理诊断体系的迭代革新
2006年：采用2004年版WHO分类标准，将C型胸腺瘤重新界定为胸腺癌，并明确鳞状细胞型、黏液表皮样型等胸腺癌组织学亚型。
2015 年：更新WHO分类标准，重点强调免疫组化（IHC）在鉴别诊断中的核心价值。如CD5与CD117共表达可有效区分胸腺
2021年（WHO第五版）：新增伴淋巴组织增生的微结节性胸腺癌临时实体类型，该亚型与伴淋巴基质的微结节性胸腺瘤混淆，需依靠特征性病理表现进行鉴别诊断。
2018年，癌症基因组图谱（TCGA）基于117例胸腺瘤与胸腺癌样本开展研究，鉴定出A型样、AB型样、B型样及胸腺癌亚型4种分子亚型，为当前WHO胸腺瘤/胸腺癌病理分类体系提供了重要的分子层面佐证。目前学界仍致力于新型病理标志物的挖掘与验证，以期进一步完善该疾病的病理分型体系。
2024年，相关研究小组针对胸腺瘤pT分期的病理判读问题提出标准化建议，有效提升了病理诊断的一致性。
2025年，国际抗癌联盟（UICC）验证通过新版TNM分期标准（2026年1月起正式启用），该标准取消了重复性较差的纵隔胸膜浸润分期定义，将肿瘤大小纳入分期核心指标，显著提升了分期评估的客观性及预后指导价值。
诊疗利器的升级：临床治疗策略的探索之路
外科手术治疗是早期TETs的核心治疗手段。随着临床对胸腺瘤相关自身免疫性疾病诊疗认知的不断提升，有效降低了并发症对患者预后的不利影响。
TETs全身治疗的进展
过去20年间影响晚期胸腺瘤和胸腺癌内科治疗的临床试验时间线。
免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为TETs临床治疗的重要探索方向，在胸腺癌治疗中展现出良好的临床应用潜力。目前已明确TETs中与免疫治疗疗效及毒性相关的潜在生物标志物，为免疫治疗的患者筛选、风险评估提供了重要依据，在一定程度上克服了免疫相关毒性风险较高对临床应用的制约。但免疫治疗的适用人群筛选、给药剂量优化及联合治疗方案的制定，仍需更多临床研究数据的支撑与验证。
当前获批的TETs针对性靶向治疗药物仍较为匮乏，主要原因在于TETs中可直接靶向的驱动靶点稀缺，相关靶向药物的研发仍处于临床探索阶段。
小结
参考文献：Carbone M, Amos C, et al. Advances in the Basic Sciences in Thoracic Oncology in the Last 20 Years and Their Translational Impact. J Thorac Oncol. 2026 Jan;21(1):41-76.
撰写：Kenken
审校：Faline
排版：Kenken
执行：Faline
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