一线视角 | 实践新突破!佐妥昔单抗联合化疗实现CLDN18.2阳性晚期胃癌内镜下完全缓解
2026-02-19



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【一线视角】


医脉通消化系统肿瘤特推出【一线视角】新栏目,将精选具有代表性的临床案例,从诊断思路、治疗策略到疗效追踪,结合最新研究进展,邀请多学科专家深度剖析诊疗难点与决策逻辑。


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前言

胃癌(GC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,虽然铂类、氟尿嘧啶类及免疫检查点抑制剂等多种疗法已获批,但晚期胃癌患者的预后仍面临巨大挑战。近期,靶向Claudin 18.2(CLDN18.2)的单克隆抗体佐妥昔单抗联合化疗在一线治疗中展现了显著获益,客观缓解率(ORR)达到 50%–60%。然而,在临床实践中,实现完全缓解(CR)的病例极少,尤其是通过内镜评估证实达到内镜下完全缓解(eCR)的案例此前尚未见报道。本文整理了一例 80 岁高龄、伴有腹膜转移的晚期胃癌患者,在接受佐妥昔单抗联合化疗后成功达到 eCR 的病例记录与分析。

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患者基本情况


  • 患者信息: 男,80岁。 

  • 主诉: 上腹痛及食欲不振。

  • 既往史: 高血压病史。 

  • 实验室检查: 缺铁性贫血肿瘤标志物显著升高,其中癌胚抗原(CEA)为 24.2 ng/mL,糖类抗原 19-9(CA 19-9)为 324.6 ng/mL。




检查与诊断


  • 影像学及内镜检查: 腹部 CT 显示胃体下部胃壁增厚且强化不均,伴有淋巴结转移和胃周腹膜播散。


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图1 腹部CT检查结果


  • 上消化道内镜检查显示胃窦大弯侧存在 Borrmann 3 型胃癌。


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图2 上消化道内镜检查显示胃窦大弯侧存在Borrmannll型胃癌


  • 病理与分子检测: 原发灶活检提示为中-低分化腺癌。基因检测结果显示:HER2 阴性;错配修复蛋白(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)表达均为阳性;PD-L1 综合阳性评分(CPS)≥ 5。关键的 CLDN18.2 检测结果为阳性,定义为 ≥75% 的肿瘤细胞显示中至强程度的膜染色。 

  • 临床诊断: 胃癌 IV 期(临床分期 T3N1M1,根据 TNM 第八版)。




治疗策略


患者接受佐妥昔单抗联合 mFOLFOX6 方案作为一线治疗。

  • 具体方案: 奥沙利铂 85 mg/m²;亚叶酸 400 mg/m²;5-氟尿嘧啶(5-FU)推注 400 mg/m² 随后持续灌注 2400 mg/m²(46小时);佐妥昔单抗首剂 800 mg/m²,后续维持剂量 400 mg/m²,每 2 周一次。

  • 辅助支持: 为预防佐妥昔单抗常见的不良反应(如恶心、呕吐),在治疗开始时给予了类固醇、5-HT3 受体拮抗剂、NK1 受体拮抗剂和奥氮平的联合止吐方案。




疗效与安全性评估


  • 影像学评价: 治疗第 56 天,CT 显示原发病灶显著缩小,腹膜播散灶消失。治疗 5 个月后,第二次 CT 评估未发现原发灶增加或转移迹象。 

  • 内镜与病理评价(eCR 的达成): 治疗 5 个月时的内镜检查显示,原发病灶已消失,观察到相对平坦的瘢痕组织。对瘢痕区域进行的活检仅发现炎症细胞,未见肿瘤细胞。根据《日本胃癌分类第15版》,该病例被定义为 eCR(内镜下完全缓解)。


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图3 原发病灶已消失,黏膜相对平坦

  • 肿瘤标志物变化: 随着治疗进行,CEA 和 CA 19-9 水平持续下降并趋于正常。


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图4 治疗过程中CEA和CA19-9的变化曲线

  • 肿瘤标志物变化: 随着治疗进行,CEA 和 CA19-9 水平持续下降并趋于正常。


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图4 治疗过程中内镜下病灶的变化曲线


  • 安全性: 患者出现了 2 级恶心(经止吐药物改善)和 1 级味觉障碍,总体耐受良好。由于周围神经病变加重,奥沙利铂从第 11 个周期起停用。截至 2025 年 4 月,患者接受 5-FU 联合佐妥昔单抗持治疗已超过 7 个月,未见肿瘤进展。




病例总结与讨论


本案例是目前首篇报道佐妥昔单抗联合化疗致 CLDN18.2 阳性晚期胃癌达到 eCR 的病例。 


在方案选择上,在 HER2 阴性且 CLDN18.2 阳性的晚期胃癌中,佐妥昔单抗或免疫检查点抑制剂(ICI)均可与细胞毒药物联合应用。基于 CheckMate 649 等研究,ICI 在弥漫型胃癌中的疗效劣于肠型,而 佐妥昔单抗在不同组织学类型中疗效均衡。本例患者为未分化型胃癌,选择 佐妥昔单抗获得了极佳的治疗获益。 


虽然晚期胃癌化疗期间内镜检查非必须,但对于 CT 评估不明显的原发灶,内镜及活检评估(eCR)能更精准地定义治疗反应,尤其是与贫血、腹痛等症状的改善密切相关。 


佐妥昔单抗虽有较高的恶心呕吐发生率,但本案例显示,通过积极的综合止吐管理,即使是 80 岁高龄患者也能保持良好的治疗依从性并取得优效。


综上所述,本病例提示,对于未分化型、CLDN18.2 阳性的晚期胃癌患者,佐妥昔单抗联合化疗可能比联合免疫检查点抑制剂具有更强的治疗潜力。未来期待更多分析以识别能从佐妥昔单抗治疗中最大限度获益的患者群体。



参考文献:

1. Sasaki A, Yamaba T, Tachibana A, et al. Endoscopic Complete Response to Zolbetuximab for Advanced Gastric Cancer With Claudin 18.2 Positive: A Case Report[J]. DEN open, 2026, 6(1): e70189.


撰写:Babel

排版:Babel

执行:Aurora







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