来源：双鸭山科研小黑屋

ALDH2 是一种线粒体中的关键酶，负责把酒精代谢产生的有毒中间产物乙醛转化为较无害的乙酸。

当 ALDH2 功能不足时，乙醛在体内积累，就会出现脸红、心跳快、恶心等“酒精脸红”反应。

这种情况在东亚人群中尤为常见，约有多达 40–50% 的人携带功能受损的 ALDH2 rs671 （或称作 ALDH2*2 ）等位基因。研究显示，这种基因变异不仅影响酒精代谢，还可能对心血管健康产生不利影响。

临床研究表明 ALDH2 基因功能下降与冠状动脉疾病风险增加有关。这可能部分是因为缺乏 ALDH2 活性会导致体内毒性醛类积累，加重氧化应激和细胞损伤。

最近，香港城市大学尹慧勇、中山大学黄辉团队发表在国际心血管权威杂志《循环》的研究成果显示ALDH2 rs671变异驱动心肌细胞铁死亡，加重心肌梗死后的急性心力衰竭的研究指出，ALDH2 缺乏会加重心肌缺血再灌注损伤，其机制涉及中性粒细胞外捕获网（NETs）等炎症途径的激活。

早在 2002 年，日本一项包含 342 名心肌梗死患者和 1820 名健康对照的病例对照研究发现，ALDH2 rs671 变异是心肌梗死的独立危险因素。

随后在中国、日本、韩国 开展的多项临床研究进一步证实：携带 ALDH2*2 等位基因的人，更容易发生冠心病、心肌梗死以及冠状动脉痉挛性心绞痛。

冠心病的本质是动脉粥样硬化，源头是血管病变。其核心特征包括“坏胆固醇（LDL）升高、好胆固醇（HDL）降低”、血管内炎症和斑块形成。

研究发现，ALDH2 rs671 变异与 HDL 水平偏低密切相关，这一结果在数万人规模的遗传研究和多项临床研究中均得到一致验证。

此外，ALDH2 不仅参与“解酒”，还能清除体内由脂质氧化产生的有害物质，减轻血管内皮损伤、抑制炎症反应，并影响巨噬细胞对脂质的处理过程。

一旦 ALDH2 功能受损，胆固醇代谢紊乱、泡沫细胞增多和动脉斑块进展的风险都会增加，从而促进冠心病的发生。

早期研究显示使用ALDH2 选择性激活剂（Alda-1）治疗心力衰竭动物，可改善心肌收缩功能、左室顺应性和舒张功能。

类似地，其受药物或者特定分子激活后能够改善种类丰富的心肌病，包括扩张性心肌病、糖尿病心肌病、酒精性心肌病和败血性心肌病缺失ALDH2会显著削弱SGLT2i（治疗糖尿病并发心功能不全的经典药物）对心肌重构的保护效应。

心肌细胞特异性缺失 ALDH2 使压力负荷模型中的重构和病理肥大更严重ALDH2 rs671变异是糖尿病患者并发心力衰竭独立的风险因素。

在东亚人群中，ALDH2 rs671等位基因携带率较高。流行病学研究发现，这部分人群的高血压发生风险反而低于“基因正常者”。

其核心原因并非基因本身“直接保护血管”，而是与生活方式密切相关。这些人群饮酒后容易出现面部潮红、心悸和不适反应，导致长期酒精摄入显著减少。

酒精是升高血压的重要危险因素，因此，从长期行为层面看，ALDH2*2 间接降低了高血压发生风险。

发布在《欧洲心血管杂志》的研究实施了一项在两个不同中心进行的病例对照研究（总数n=706）显示，ALDH2*2 携带者发生主动脉瘤和主动脉夹层的风险降低50%。

机制上，ALDH2 活性降低可能抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和表型转化，同时减弱氧化应激和局部炎症反应，从而延缓血管壁退变。

在心力衰竭和心肌重构研究中，ALDH2 通常被认为具有线粒体保护和抗氧化作用，但这种“保护”并非在所有生理阶段都成立。

动物研究发现，在老龄心脏中，ALDH2 过度激活反而可能抑制自噬通路，导致受损线粒体清除不足，加重心肌细胞功能障碍。

相对而言，ALDH2*2 所致的酶活性下降，在特定衰老背景下可能避免这种过度抑制，可能在一定程度上减轻衰老型的心肌重构和功能恶化。

小黑屋作者简介

闵振亚/米蒸鸭

中山大学附属第一医院心内科研究生，主要研究方向为代谢性心血管疾病。