轻中度克罗恩病患者中的模拟禁食饮食：一项随机对照试验

A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn’s disease: a randomized controlled trial

Nature Medicine

PMID: 41530382   [IF=50.0]

来源：IBD Daily

克罗恩病 (CD) 是一种反复发作的慢性肠道炎症性疾病，在全球的500万患者中20%–30%属于轻度活动性。对于这类患者，除了激素目前几乎没有FDA批准的治疗药物，缺乏安全、有效、可长期坚持的治疗方案。因此轻度克罗恩病患者存在明显的临床需求，需要治疗手段填补这一空白。

饮食干预一直是CD患者关心的治疗手段，但许多饮食方案需要长期严格执行，依从性普遍不高，模拟禁食饮食 (FMD) 为这一困境提供了新的可能。FMD不需要患者对其原有饮食做出长期改变，每月仅需5天的连续植物性低热量饮食，模拟禁食的代谢与抗炎效果，既往研究显示其能改善代谢健康、降低炎症指标，并在动物模型中促进肠道修复。

基于这些前期证据，研究假设FMD能有效降低轻中度CD患者的临床疾病活动度改善肠道炎症，开展了一项随机对照试验评估FMD对轻中度成年CD患者的影响。

研究是一项开放标签、随机、对照临床试验 (NCT04147585)，纳入97名轻中度成年CD患者，按2:1进行区块随机化，分配至FMD组 (n=65) 或对照组 (n=32)。FMD组每月连续5天执行植物性、低热量的FMD饮食，持续3个周期，其余时间恢复基线饮食；对照组全程维持基线饮食。

主要结局为临床反应70 (CDAI下降≥70或CDAI ≤150)，次要结局为临床缓解 (CDAI ≤150)，临床反应100 (CDAI较基线下降≥100或CDAI≤150)，CRP、粪便钙卫蛋白 (FC) 变化，患者报告结局 (PRO)，生活质量 (SIBDQ)，内镜缓解 (SES-CD)，血浆代谢组学与免疫基因表达变化。

研究采用意向性分析作为主要分析策略，同时进行了方案分析和预设亚组分析，以探索不同患者特征下的疗效差异。

图1. 研究设计

FMD在诱导临床应答和临床缓解方面优于基础饮食。在意向性分析中，干预12周后FMD组的CDAI下降更显著 (-105 vs. -76, P=0.02)，更多的患者实现了临床反应70 (69.2% vs. 43.8%，P=0.03) 和临床缓解 (64.6% vs. 37.5%, P=0.02)，两组在治疗升级方面无显著差异。与基线相比，FMD组的CRP和FC有所下降，而对照组则较基线水平上升 (CRP: −1.0% vs. 36.9%, P = 0.03; FC: −22.0% vs. 8.0%, P = 0.03)。

图2. FMD组和对照组干预12周后主要结局和次要结局

亚组分析显示，在不同患者中FMD始终具有更优越的临床应答效果。轻度和中度活动性的患者在FMD后，实现临床应答的患者显著增加 (轻度CD: 75.0% vs. 47.8%, P = 0.03; 中度CD: 57.1% vs. 11.1%, P = 0.04)。不伴有狭窄或穿透疾病行为的CD患者在FMD后更有可能获得临床改善 (71.8% vs. 40.0%, P = 0.02)。结肠型和回结肠型CD患者对FMD有更好的临床应答，而回肠型CD患者没有 (回肠型: 55.5% vs. 60.0%, P = 0.99; 结肠型: 82.4% vs. 33.3%, P = 0.01;回结肠型: 76.9% versus 33.3%, P = 0.04)。

FMD组的参与者在三个周期的饮食依从率均达到了76.9%，对照组中87.5%的参与者在研究期间坚持基线饮食。方案分析结果表示，在坚持分配饮食的参与者中，FMD组实现临床反应70 (82.0% vs. 50.0%, P<0.01) 和临床缓解 (76.0% vs. 39.3%, P < 0.01) 的比例更高。

FMD组在患者自我报告结局和生活质量方面有明显改善(PRO: 47.7% vs.25.0%, P<0.05; SIBDQ: 46.2% vs.25.0%, P<0.05)。仅有6名参与者进行内镜检查，FMD组的5名参与者中4名在12周实现内镜缓解，对照组的1名患者保持轻度活动性。FMD 在整个研究过程中耐受良好，未报告严重不良事件。

研究进一步进行机制探索分析，通过非靶向血浆代谢组学分析与qPCR检测，发现FMD组花生四烯酸/亚油酸代谢通路显著下调，减少多种促炎脂质介质及氧化应激标志物，同时上调抗炎脂氧素，TNF、IL-1β、IL-18、NLRP3 等关键炎症基因表达被抑制。综上所述，FMD减少促炎脂质介质、降低氧化应激、上调抗炎代谢物，并抑制关键炎症基因表达，为其改善克罗恩病活动度提供了分子机制依据。

图3. 非靶向血浆代谢组学分析与qPCR检测显示，FMD 减轻与肠道炎症相关的脂质介质和免疫效应基因表达

FMD在诱导轻中度CD患者的临床反应、临床缓解和生化改善方面均具有良好表现，提示其可作为轻度克罗恩病一种安全、有效、可行的饮食干预方案。