前言
随着精准治疗的不断深入，表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期
专家简介
刘亮 教授
天津医科大学肿瘤医院
生物治疗科，主任医师，副教授，硕士生导师
北京协和医学院、清华大学，博士学位
美国City of Hope医学癌症中心，博士后
国家自然科学基金评审专家
天津医科大学肿瘤医院中青年创新领军人才
中国民族卫生协会常委
中国抗癌协会肿瘤微环境专委会常委
中国抗癌协会罕见肿瘤和罕见突变专委会常委
天津抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会候任主委
天津市健康教育协会肺部肿瘤专委会副主委
北京整合医学会肺癌专委会副主委
天津抗癌协会妇瘤专委会常委
天津抗癌协会靶向药物专委会常委
天津抗癌协会
主持国家自然科学基金面上项目多项、国家科技支撑计划项目及重大慢病防控研究项目骨干成员各1项
以第一作者发表NCB、 STTT 、CCR、CR等10余篇。
随着以MARIPOSA研究为代表的联合治疗模式陆续取得突破性成果，EGFR突变晚期 NSCLC逐步从EGFR-TKI单药治疗迈向联合治疗时代。作为首个在EGFR突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗与
图1. MARIPOSA研究OS结果
埃万妥单抗皮下注射制剂的获批为这一问题提供了切实可行的解决方案。通过制剂层面的优化设计，埃万妥单抗皮下制剂利用基于重组人
随着埃万妥单抗皮下注射剂型正式获批，其在EGFR突变晚期NSCLC治疗中的价值已进入临床应用阶段。不同于单一人群或单一治疗场景的研究模式，PALOMA-2研究其研究设计本身既体现了联合治疗时代下对长期管理需求的前瞻性思考，也构建了覆盖EGFR突变晚期NSCLC从经典突变到少见突变临床需求的循证框架，为埃万妥单抗皮下注射剂型的获批和临床应用提供了关键支撑。
PALOMA-2研究[4]评估了埃万妥单抗SC剂型（联合化疗和/或兰泽替尼）用于不同EGFR突变晚期NSCLC的疗效、药代动力学和安全性（图2）。该研究计划入组约520例EGFR突变晚期NSCLC患者，通过多队列设计，覆盖一线治疗、经治进展及剂型转换等多个核心临床场景。
图2. PALOMA-2研究设计
EGFR经典突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC一线治疗人群（对应MARIPOSA研究人群）[4]：队列1（推荐预防性抗凝治疗）和队列6（强制预防性抗凝治疗）分别纳入EGFR经典突变一线治疗患者，结果显示，埃万妥单抗SC剂型（Q2W）联合兰泽替尼显示出与MARIPOSA研究中埃万妥单抗IV剂型联合兰泽替尼相当的应答率，同时安全性进一步改善，给药相关反应（ARR）和静脉血栓栓塞症（VTE）发生率分别降低至15%和13%，提示在不影响疗效的前提下，皮下给药可显著提升耐受性。进一步地，队列5中探索的埃万妥单抗SC剂型（Q4W）联合兰泽替尼一线治疗EGFR经典突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC人群的给药方案同样展现出稳定的疗效，研究者评估客观缓解率（ORR）达 82%，独立中心审查（ICR）评估ORR达87%，为减少给药频次、提升长期治疗便捷性提供了更多选择空间[5]。
EGFR ex20ins突变晚期NSCLC一线治疗人群（对应PAPILLON研究人群）[6]：队列2显示，埃万妥单抗SC剂型联合化疗一线治疗的研究者评估的ORR为76%，ICR评估的ORR为 77%，与PAPILLON研究中IV剂型联合化疗的疗效高度一致，而ARR发生率仅为6%，进一步体现了SC剂型在安全性和治疗体验方面的优势。
奥希替尼经治后进展的EGFR经典突变[ex19del/L858R]晚期NSCLC后线治疗患者（对应MARIPOSA-2研究人群）[7]：队列3b接受埃万妥单抗SC剂型联合化疗治疗，研究者评估的ORR为47%，ICR评估的ORR为 53%，中位PFS为7.9个月，中位OS尚未达到，整体疗效与 MARIPOSA-2研究中IV剂型联合化疗方案相当，提示埃万妥单抗SC剂型在EGFR-TKI耐药后的后线治疗场景中同样具备可靠的疗效。
值得一提的是，队列4专门评估了从埃万妥单抗IV剂型向SC剂型转换的可行性[8]。结果显示，转换后患者的安全性特征与既往观察一致，未发现新的安全性信号。
PK模拟分析进一步证实，在Q2W[8]、Q3W[6]及Q4W[5]等多种给药频次下，SC剂型与IV剂型的药物暴露量总体具有非劣效性，为临床实践中剂型转换提供了重要依据。此外，PALOMA-2研究中的队列7聚焦于接受 MARIPOSA方案一线治疗后进展的EGFR突变（ex19del/L858R）晚期NSCLC患者，探索了埃万妥单抗SC剂型联合化疗在这一人群中的治疗潜力，其结果有望为MARIPOSA一线方案后的治疗路径提供重要依据，值得持续关注[5]。
总体来看，PALOMA-2研究通过按人群、按治疗阶段的分层验证，系统证明了埃万妥单抗 SC剂型在多种EGFR突变晚期NSCLC场景中的一致疗效与良好耐受性，也证实了从IV剂型到SC剂型转变的可行性，为临床实践中EGFR突变晚期NSCLC患者的长期管理提供了坚实支撑。
从临床实践角度来看，埃万妥单抗皮下剂型的获批及PALOMA-2研究所构建的循证体系，代表着EGFR突变晚期NSCLC治疗理念的一次重要跃迁。在疗效已被多项关键研究充分验证的基础上，如何在长期治疗过程中兼顾疗效、安全性与患者体验及便利性正成为影响患者预后的重要问题。PALOMA-2研究通过覆盖EGFR经典突变（ex19del/L858R）、ex20ins突变一线人群及多线治疗进展人群，系统评估了埃万妥单抗 SC 剂型在不同临床场景下的疗效、安全性及药代动力学特征。研究结果显示，无论在对应 MARIPOSA、PAPILLON还是MARIPOSA-2人群中，SC剂型均能在维持疗效一致性的同时，进一步优化给药方式和改善安全性，使治疗方案更具便捷性和可持续性。这对于需要长期接受治疗的患者尤为重要，也为临床医生在临床决策时提供了更全面的治疗选择。尤其值得关注的是，PALOMA-2中关于IV向SC剂型转换以及不同给药频次（Q2W/Q3W/Q4W）的探索，体现了对真实世界临床需求的精准回应，为临床在不同患者人群中实现精准个体化给药提供了循证依据。
可以预见，随着埃万妥单抗皮下给药剂型及规范化管理策略在真实世界中的逐步落地，EGFR突变晚期NSCLC的治疗将不再仅仅关注生存曲线的延伸，而是进一步向“高质量长生存”迈进。埃万妥单抗SC制剂及其背后的循证证据，有望在这一进程中发挥关键作用，为患者实现更持久、更高质量的生存提供现实可行的路径。
本资料为强生创新制药所有，仅供医学药学专业人士参考，未经批准，严禁翻印、转载及传播。
本资料仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应证。强生创新制药不支持、不鼓励任何未被批准的药品/适应证使用。
本资料中涉及的AE/SS/PQC已按照公司的要求上报。(适用于含AE/SS/PQC的资料）
CRC Code：EM-196803
Approved date：2026-01-19
参考文献：
[1] Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. Published online September 7, 2025.
[2] Locke KW, Maneval DC, LaBarre MJ. ENHANZE® drug delivery technology: a novel approach to subcutaneous administration using recombinant human hyaluronidase PH20. Drug Deliv. 2019;26(1):98-106.
[3] Natasha BL et,al. Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial.2024 ASCO LBA8505.
[4] Sun Min Lim, et al.Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study.2024 ASCO.LBA8612.
[5] Scott SC,et al.PALOMA-2: Subcutaneous Amivantamab Administered Every 4 Weeks Plus Lazertinib in First-Line EGFR-Mutated Advanced NSCLC. 2025 WCLC. MA.0805.
[6] Lim, S.-M. et al.First-Line Subcutaneous Amivantamab Plus Chemotherapy in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Advanced NSCLC: Results From PALOMA-2.2025 WCLC.MA08.03
[7] E Nadal .Subcutaneous (SC) amivantamab (ami) plus chemotherapy (chemo) in EGFR-mutant (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after disease progression on osimertinib (osi).2025 ESMO.1960P.-
[8] Lim Sun Min, Han JY, Zhang J, et al. Subcutaneous after intravenous amivantamab in advanced NSCLC: Initial esults from PALOMA-2. 2025 ELCC. 58p.
我要投稿
