病情简介：

患者低铜蓝蛋白、肝及脑同时受累，肝脏CT值显著增高（提示金属高密物质沉积），影像与检验结果让临床医生很容易想到肝豆状核变性，但三个矛盾点却让这个诊断陡然生疑：1.患者极低铜蓝蛋白而24小时尿铜却正常？肝脏病理亦未见铜沉积；2.肝脏、胰腺及脾脏MRI-T2明显低信号提示铁过载，这也与肝脏病理显著的含铁血黄素沉积一致，这些结果指向血色病，但是血清铁及转铁饱和度却是正常？3. MRI-T2“黑肝黑脾”、贫血，指向红细胞疾病继发性血色病，但是影像却无脾大。

这些看似不可能共存的极端指标，临床可以排除WD，却指向了一种罕见的铁代谢性疾病。肝脏重度铁过载的影像证据确凿，但血清铁及转铁蛋白饱和度却出奇地正常——这强烈暗示，铁代谢紊乱的根源并非肠道对铁的吸收失控。真正的线索，恰恰藏在这一系列矛盾组合之中：极低的铜蓝蛋白、头颅MRI揭示的特定脑区铁沉积信号……这些碎片拼凑起来，高度指向一个更为罕见的真相——一种由CP基因突变导致铜蓝蛋白功能完全丧失，进而引发的铁代谢异常：无铜蓝蛋白血症（Aceruloplasminemia, ACP）。

1、临床表现提供初始线索：从睡眠差、失眠等神经系统症状前兆，到腹胀、腹部不适等消化系统症状，再到已明确的糖尿病和轻度贫血，构成了多系统受累的复杂表现。

2、实验室检查揭示核心矛盾：（1）铜蓝蛋白极度低下（< 0.024 g/L），24小时尿铜排泄量却正常（15.9 μg/24h）；（2）血清铁蛋白飙升至19710 ng/mL，转铁蛋白饱和度却保持正常（45.1%），血清铁 14.4 μmol/L；（3）血糖 15.27 mmol/L，糖化血红蛋白6.2%，糖尿病的诊断明确。

3、影像学检查获铁沉积关键证据：腹部CT与MRI清晰显示肝脏、胰腺等器官重度铁过载的特征，而脾脏铁沉积轻；头颅MRI发现双侧丘脑、基底节区等关键脑区的对称性铁沉积，这是ACP重要的临床表现。

4、病理检查显示铁过载直接证据：肝脏活检显示肝小叶结构存在，部分肝细胞水样变性，可见点、灶状坏死，肝细胞胞浆见较多含铁血黄素沉积；个别汇管区扩大，少量淋巴细胞、少许浆细胞浸润，未见确切界面炎及桥接坏死，小胆管形态及分布尚可，纤维组织轻度增生，符合慢性炎性肝损伤（G1S1）改变伴明显铁过载。虽同样显示显著的铁沉积和慢性轻度炎症，但其铁主要沉积于巨噬细胞内，没有明显的梯度递减，这与原发性血色病典型的、以肝实质细胞为主且呈梯度分布的沉积模式有所不同。

5、基因测序锁定铁证：在患者CP基因的c.1864+5G>A位点上发现了纯合突变。这份分子层面的诊断报告，为整个扑朔迷离的病例画上了确切的句号，也清晰地揭示了“消失的铜蓝蛋白”背后隐藏的疾病本质。

患者长期服用二甲双胍和恩格列净以控制血糖。随后开始口服地拉罗司，剂量为10-15毫克/公斤/天。患者对该治疗方案耐受良好，日常生活未受影响。

李新华

主任医师，医学博士，博导

专业特长：从事各种传染性疾病的临床诊治工作，擅长遗传代谢性肝病及各种罕见、疑难肝病的诊疗，如肝豆状核变性、卟啉病、血色病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性肝病等。

学术成果：主持和参与了国家重点研发计划及国家自然科学基金项目等多项科学研究。研究方向主要集中在疑难罕见肝脏疾病的诊断、治疗和发病机制等方面。以第一作者或通讯作者在《Gastroenterology》、《J Hepatol》等杂志发表SCI论文40余篇，参与编写《肝豆状核变性诊疗指南（2022版》等多项指南、共识和标准。荣获广东省杰出青年医学人才、广东省青年五四奖章个人奖、中组部“第十批省市援疆工作优秀个人”并记功一次等荣誉。

许镇

副主任医师，医学博士，硕导

专业特长：感染性疾病专家，擅长病毒性肝炎、肝硬化、肝衰竭及疑难肝病、遗传代谢肝病的诊治。研究方向：慢乙肝临床治愈相关免疫机制、疑难肝病、I期临床研究。

成果简介：中山大学校级优秀教师。从事医教研工作20年，任国家住院医师规范化培训重点专业基地秘书。兼任广东省药学会肝脏病专家委员会秘书、广东省老年保健协会疑难肝病专业委员会副主任委员、中国医师协会感染科医师分会委员等学术职务，为广州市健康科普专家。