文献来源：中华炎性肠病杂志，2025年第9卷第6期

作者：夏芊芊1  郭野2  韩伟3  周雨蛰1  唐晓妍1  吕红1  舒慧君1  阮戈冲1  杨红1  钱家鸣1

作者单位：1中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院消化内科；2中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科；3中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

通信作者：阮戈冲

引用本文： 夏芊芊，郭野，韩伟，等. 粪钙卫蛋白在溃疡性结肠炎内镜活动度评估中的价值及与常用炎症指标的比较分析[J]. 中华炎性肠病杂志（中英文），2025,9（6）：448-455. DOI：10.3760/cma.j.cn101480⁃20250926⁃00132

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性复发性的肠道炎性疾病。随着 UC 的疾病进展，患者常出现营养不良、贫血等并发症，严重影响患者的生活质量^［1］。近年来，随着生活方式改变，我国 UC 患病率显著上升，已成为重要的公共卫生问题^［2⁃3］。内镜 Mayo 评分是评估 UC 疾病活动度的主要依据^［4］，但其作为有创检查，重复实施存在困难，亟需寻找可靠的无创监测指标。

目 前 常 用 的 炎 症 标 志 物 如 红 细 胞 沉 降 率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和 C 反应蛋白（C reactive protein，CRP），虽能反映全身炎症状态，但对肠道局部炎症的特异性有限^［5］。粪钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）作为中性粒细胞来源的钙结合蛋白，具有肠道特异性高、稳定性好等优势，能准确反映黏膜炎症程度^［6⁃7］，已被国际指南推荐用于炎症性肠病的监测^［8］。

研究证实FC可有效区分UC活动期与缓解期，并预测复发风险^［9］。然而，现有研究中FC的最佳诊断截断值存在较大变异（100~300 μg/g）^［10］。此外，在中国人群中FC的应用研究相对有限，尤其是与传统炎症标志物（ESR、CRP）的比较及联合分析报道较少。基于此，本研究纳入在北京协和医院就诊的UC 患 者 ，并 对 患 者 进 行 FC、高 敏 CRP（high ⁃sensitivity C reactive protein，hsCRP）和 ESR 的检测，系统评估各指标及联合模型对内镜活动度的诊断效能，以期为FC在中国UC患者中的临床应用提供循证依据。

一、研究对象

采用横断面研究方法。回顾性纳入 2023 年5 月至 2025 年 7 月就诊于北京协和医院的 UC 患者，所有患者为连续入组。纳入标准：（1）依据《中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安）》^［4］，综合临床表现、内镜、病理结果、影像检查确诊为 UC；（2）内镜影像检查、FC、hsCRP、ESR 检查间隔不超过 1 个月。排除标准：（1）存在急性肠道感染或近期使用抗生素、泻药者；（2）合并严重肝、肾、心血管疾病或系统性自身免疫性疾病者；（3）妊娠或哺乳期女性。本研究已通过北京协和医院伦理审查委员会审查（伦理批件号：I⁃25PJ2887），且满足知情同意豁免条件。

二、研究方法

1.资料收集：收集所有患者的基线资料，包括性别、年龄、病程、基线用药、病变范围、肠道手术情况、内镜检查结果。实验室资料包括白蛋白、血红蛋白、白细胞、血小板、hsCRP、ESR、FC等。对于存在多次实验室检查结果的患者，纳入离内镜检查时间最近一次的结果进行分析。

2.检测方法

（1）FC检测：采用乳胶颗粒增强浊度免疫分析法 （latex ⁃ enhanced turbidimetric immunoassay，LETIA）定量检测粪便中FC含量。检测试剂采用湖南和锐生物科技有限公司生产的孚诺钙卫蛋白测定试剂盒（批号：HR42250601）。该检测方法的精密度为：批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%；准确度偏差≤±10%。质控采用低值和高值质控品（批号：HR42QC250601），并使用钙卫蛋白校准品（批号：HR42CAL250301）进行系统校准，校准曲线设置6 个浓度水平（靶值分别为：0、56、225、555、1109、2218 μg/g）。

（2）hsCRP检测：患者空腹状态下采集4mL静脉血，采用颗粒增强免疫比浊法检测血清中 hsCRP含量。

（3）ESR检测：采用动态ESR分析仪，依据国际血液学标准化委员会（ICSH）推荐方法进行测定。

3. 分组和观察指标：按照内镜 Mayo 评分将所有入组患者分为内镜缓解组和内镜活动组，比较两组患者的基线资料、FC 和炎症指标。以内镜 Mayo评分 0 分定义为内镜缓解，内镜 Mayo 评分≥1 分定义为内镜活动^［4］。进一步亚组分析中，将患者按照疾病受累范围（蒙特利尔分型）分为直肠型（E1）、左半结肠型（E2）、广泛结肠型（E3）三组，比较各亚组之间的基线资料、FC和炎症指标。

三、统计学方法

采用R 4.4.2软件进行数据分析，服从正态分布的计量资料用x ±s表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料用M（Q1，Q3）表示，组间比较采用Wilcoxon检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher检验，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，并通过约登指数来确定最佳截断值。采用Spearman相关性分析评估FC与内镜评分的相关性，采用多变量Logistic回归模型构建多种炎症指标的联合诊断模型，具体为首先进行单变量分析筛选变量，随后采用基于 Akaike 信息准则（AIC）的逐步回归法确定最终模型，模型拟合优度通过 Hosmer⁃Lemeshow检验评估，并采用5折交叉验证进行内部验证。采用双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

一、患者一般资料

共纳入166例UC患者，男性92例（55.4%），女性74 例（44.6%），中位年龄为 40.00（32.00，52.00）岁，中位病程为5.00（2.00，10.75）年。内镜缓解组46例，内镜活动组 120 例，两组患者在性别、年龄、病程、肠道手术比例、疾病范围等方面差异无统计学意义（P 均 > 0.05）。 内 镜 活 动 组 的 白 蛋 白（albumin，Alb）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）显著低于缓解组（P 均< 0.001），FC、ESR、hsCRP 均显著高于缓解组（P均< 0.001），见表1。

根据内镜Mayo 评分将患者分为4组，4组间一般情况（性别、年龄、病程、肠道手术比例、病变范围）差异均无统计学意义；但随着内镜Mayo评分的升高，Alb 和 HGB 逐渐降低，而血小板（platelet，PLT）、炎症指标（FC、ESR、hsCRP）则逐渐升高，差异具有统计学意义（P均< 0.05），见表2。

二、不同炎症指标预测内镜活动与缓解的诊断效能

为了评估FC、hsCRP、ESR对内镜活动状态的诊断效能，绘制ROC曲线，结果显示FC的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.894（95%CI：0.842 ~0.949），最佳截断值为 122.54 μg/g；hsCRP、ESR的 AUC分别为0.712（95%CI：0.625 ~ 0.799）和0.736（95%CI：0.650 ~ 0.822）；FC 联合 hsCRP、ESR 的分析 通 过 Logistic 回 归 模 型 进 行 ，AUC 为 0.898（95%CI：0.845 ~ 0.950）（图1，表3）。其中FC（回归系数= 0.007，OR = 1.007，95%CI：1.004 ~ 1.011，P < 0.001）和 ESR（回 归 系 数 = 0.111，OR = 1.117，95%CI：1.057~1.196，P < 0.001）均是内镜活动的独立预测因素；hsCRP（回归系数 = 0.213，OR = 1.238，95%CI：1.078~1.520，P = 0.015）也显示出差异具有统计学意义，但是基于模型简约性和AIC准则，在逐步回顾过程中只纳入了FC和ESR。Hosmer⁃Lemeshow检验结果 P = 0.492，显示模型拟合充分，AIC 准则值为111.08，贝叶斯信息准则值为 119.99，NagelkerkeR²为0.525，表明模型可解释52.5%的变异度。

三、FC与内镜活动度的分析

不同内镜活动度分层中FC水平的中位数存在显著差异（P < 0.001），见图 2。使用 Spearman 相关分析计算了 FC 水平与内镜活动度的相关系数r = 0.669，P < 0.001，说明两者存在强正相关，见图3。

四、FC与内镜活动度的亚组分析

进一步将 UC 患者按照疾病受累范围进行分组。为了评估不同亚组中FC对内镜活动度的诊断效能，绘制了 ROC 曲线。结果显示，E1 亚组中，FC的AUC为0.936（95%CI：0.832 ~ 1.000）；E2亚组中，FC 的 AUC 为 0.942（95%CI：0.870 ~ 1.000）；E3 亚组中，FC 的 AUC 为 0.866（95%CI：0.790 ~ 0.942）。三组之间的AUC 无显著差异（P ≥ 0.05）（图4）。不同疾病范围亚组中，在不同内镜活动度分层中FC的水平（图5），结果显示，在3个亚组中，FC水平的中位数 均 随 着 内 镜 活 动 度 的 升 高 而 显 著 升 高（P ≤0.0019）。而当对内镜活动状态进行分组时，FC水平的中位数在不同疾病范围中无显著差异（P ≥ 0.05）（图 6）。

本研究探讨UC患者FC水平与内镜活动度之间的关系，结果显示在UC患者中内镜活动期的FC水平显著高于缓解期，且 FC 对内镜活动状态具有优秀的预测能力，最佳截断值为122.54 μg/g，这一结果与大多数国内外研究报道的50~200 μg/g水平相近^［10］。既往研究已经发现，FC 与内镜活动度高度相关，在一定的条件下可能作为内镜的替代指标^［6⁃7］。 Lin等^［10］荟萃分析发现，FC与UC疾病活动度一致性良好，AUC 高达 0.93。 Schoepfer 等^［11］研究发现，FC 预测内镜活动度的效能优于 CRP 和ESR。FC 在反映肠道炎症方面的敏感性与特异性均优于血清炎症指标，这可能与 CRP 和 ESR 反映的是全身炎症状态有关，缺乏对肠道局部炎症的特异性。此外，CRP 具有一定的时间滞后性，ESR 易受贫血、年龄等因素影响，从而限制其评估疾病活动度的效能^［12］。

进一步分析发现，FC、hsCRP 和 ESR 的联合诊断对内镜活动状态的总体预测能力较单独使用FC无显著提升，但特异度略有提高（85.0%比77.5%），这提示在多数情况下单独检测FC已可较准确地反映肠道炎症情况，但联合其他炎症指标可降低假阳性率^［13］。对于伴有感染或系统性炎症的复杂病例，多指标联合检测有助于综合评估全身与局部炎症状态，提高临床决策的确定性，以更好地减少结肠镜检查的需求^［13］。

目前国内外多数研究采用酶联免疫吸附法（enzyme ⁃ linked immunosorbent assay，ELISA）进行FC 的检测^{［14⁃15］}，但该方法操作复杂、耗时长、成本高，限制了其临床应用。近年来，LETIA 法、免疫比 浊 法 及 荧 光 免 疫 层 析 法（fluorescence immunochromatography assay，FICA）等新方法逐渐应用于临床。研究显示，采用粒子增强浊度免疫分析（PETIA）检测的FC预测UC内镜活动度的最佳截断值为 89.7 μg/g（AUC = 0.86）^［16］，FICA检测的截断值为53.3 μg/g^［17］，均显示出较好的诊断效能。本研究采用LETIA检测FC，LETIA 通过检测与乳胶颗粒偶联抗体形成的免疫复合物所产生的浊度变化来实现定量分析，具有自动化程度高、检测快速、结果稳定的优势。既往研究已证明，LETIA 与ELISA 检测FC的结果高度相关，可有效区分 UC 的活动与缓解状态^［18］。与既往研究相比，本研究的截断值略高，可能与检测方法（LETIA比FICA）、人群特征（本研究样本来源为中国患者）、炎症活动度定义差异等有关，提示不同检测方法与种族背景下的FC截断值需经本地化验证以指导临床决策^{［16⁃17］}。本研究首次在中国UC患者中系统评估了LETIA方法的FC最截断值，为其在国内的临床应用提供了重要参考。

本研究结果显示FC水平随着内镜活动度的升高而显著升高，且两者存在高度正相关性。这些结果提示FC在反映肠道炎症严重程度方面具有较高可靠性。其机制可能为在肠黏膜炎症过程中FC被大量释放，并排泄到粪便中使FC水平升高，因而可敏感地反映肠道黏膜炎症的严重程度。

最后，本研究分析了不同病变范围对FC水平的影响，结果显示，无论病变范围如何，FC均能较好预测内镜活动状态，而在相同活动度下，病变范围对FC水平无显著影响。这表明FC水平主要受炎症严重程度影响，而与受累肠段范围无关。既往关于FC与疾病范围关系的研究结果不一^{［19⁃20］}，其原因可能与样本量、检测方法、人群特征不同等有关。本研究的结果支持FC可作为评估肠道炎症严重程度的稳定指标，与疾病范围无显著相关。

本研究的不足之处在于：（1）为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚；（2）未比较其他潜在生物标志物（如粪乳铁蛋白）；（3）未评估FC对UC复发风险的预测价值。总体而言，FC检测具有无创、便捷、经济等优点，适合UC患者的长期随访及疗效评估。采用LETIA法检测FC在评估UC活动度方面表现良好，为非ELISA检测提供了可靠依据。未来可进一步探索FC动态变化在疾病监测与个体化管理中的应用价值。