作者：黄颖，李蓉，北京大学第三医院妇产科生殖医学中心

控制性卵巢刺激（controlled ovarian stimulation，COS）作为辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）的核心环节，其质量直接决定了获卵数量与质量、胚胎发育潜能及最终临床妊娠结局。然而，当前临床实践中存在促排卵方案多样性与患者个体反应异质性的双重挑战，这不仅影响治疗效果的稳定性，还可能增加卵巢过度刺激综合征（ovarian stimulation syndrome，OHSS）等并发症风险。在此背景下，建立系统化的COS质量控制体系，通过规范关键操作节点（如个体化方案设计、动态激素监测、精准把握扳机时机等），实施标准化的质量评估指标，并构建持续改进的管理机制，对实现ART治疗的安全性与有效性双重提升具有重要临床价值。本文旨在系统阐述COS全过程的质量控制要点与管理策略，为促进ART的规范化、精准化发展提供实践指导。

1  COS过程中分阶段质量控制要点

1.1  前期准备阶段  风险分层与方案设计：前期准备阶段是COS成功的基础，通过对患者进行全面评估实现风险分层，并据此设计个体化促排卵方案，能为后续治疗奠定良好的开端。

1.1.1  患者基础信息采集与评估  全面采集患者的基础信息是评估的第一步，包括年龄、月经史、婚育史等。年龄是影响卵巢功能的关键因素，随着年龄增长，卵巢储备功能逐渐下降，卵母细胞质量也会降低［1］。月经史可反映患者的内分泌调节状况，有助于判断卵巢的基础功能状态；婚育史则能了解患者既往的生育情况，包括是否有妊娠史、流产史、分娩史等，为本次治疗方案的制定提供参考。同时，需详细了解患者既往COS治疗史及结局，包括使用的方案类型、药物剂量、获卵数、胚胎质量及妊娠结局等，以便总结经验，避免重复低效的治疗策略。

1.1.2  卵巢储备功能评估  卵巢储备功能评估是制定COS方案的重要依据，常用的评估指标包括抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）、窦状卵泡计数（antral follicle count，AFC），基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平检测等。女性AMH主要由卵巢颗粒细胞分泌，调控卵泡生成，能较准确地反映卵巢内卵泡储备数量，且不受月经周期影响，可在任意时间检测［2］。AFC通过经阴道超声检查计数双侧卵巢内直径2~9 mm的窦状卵泡数量，可直观反映当前卵巢内可供募集的卵泡数量。多项研究表明，AMH相较于患者年龄、FSH、雌二醇等具有更优的预测效能，其与AFC在预测卵巢反应的准确性相当［3-5］。AMH与AFC联合可更可靠地预测卵巢反应性［6-7］，是制定促排卵方案和决定促性腺激素起始量的重要参考指标，但AMH水平高低对应的适宜促排卵方案目前尚无统一共识［6］。

1.1.3  代谢状态  代谢状态中的体质指数（body mass index，BMI）和胰岛素抵抗情况不容忽视。BMI 过高或存在胰岛素抵抗会影响卵泡的发育和卵子质量，导致卵巢对促排卵药物的反应性降低，增加COS的治疗难度和风险，因此在前期评估中需对患者的代谢状态进行初步筛查［8］。值得注意的是，单独的BMI并非卵巢反应性的显著预测指标［9］。

1.1.4  基于评估结果的个性化方案制定思路  在完成上述各项评估后，根据患者的年龄、卵巢储备功能、代谢状态及既往治疗史等多方面信息，综合判断患者的卵巢反应性，制定个体化的COS方案。目前常用的COS方案包括激动剂长方案、激动剂短方案、激动剂超长方案、拮抗剂方案、孕激素诱导的卵巢刺激（PPOS）方案、温和或微刺激方案等。方案制定包括药物选择、起始剂量确定等，对于卵巢高反应风险患者，需选择可降低OHSS风险的方案；对于卵巢低反应患者，则需采用更积极、个体化的促排卵策略，以提高获卵数和治疗成功率。

1.2  促排卵执行阶段的管理

1.2.1  药物起始剂量  执行阶段的药物使用需严格遵循质量控制规范，以保障治疗的安全性与有效性。根据2020年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）发布的卵巢刺激指南，针对不同卵巢反应特征的患者，推荐起始剂量如下：卵巢高反应者为100~150 IU，反应正常者为150~225 IU，低反应者则为150~300 IU［10］。起始剂量的设定需在标准化框架下充分体现个体化原则，既要结合前期卵巢储备功能评估结果预测卵巢反应性，又需兼顾药物经济性及治疗安全性。研究表明，个体化促性腺激素起始剂量虽不影响持续妊娠及活产率，但可显著降低OHSS等治疗相关风险［11-12］。基于卵巢储备功能检测的活产率预测模型与治疗安全策略，已被列为不孕症研究的十大优先课题之一［13］。目前，建立促性腺激素起始剂量的人工智能（artificial intelligence，AI）模型成为研究热点，多项研究已提出基于特定算法的起始剂量调整方案，其核心目标是优化活产率并降低治疗风险［14-17］。这些模型有望辅助临床医生为患者选择最佳起始剂量，在保证疗效的同时减少OHSS发生，降低整体治疗成本。

1.2.2  动态监测与管理  动态监测核心指标是及时调整治疗方案的关键依据。卵泡发育监测以超声检查为主要手段，定期观察卵泡数量、大小及生长速率，并根据监测结果灵活调整促排卵药物剂量。同时可以根据卵泡发育情况辅以性激素［E2、LH、孕酮（P）］的监测，评估卵泡发育与内分泌环境的协调性。OHSS的风险防控贯穿全程，需重点关注E2水平、优势卵泡数量等指标，通过严格的时间窗管理实现早期干预［18］。

1.2.3  扳机与取卵阶段的风险防控  扳机时机的参考标准包括目标卵泡直径、目标卵泡数量、雌激素或LH或P水平。3个主导卵泡直径≥17 mm或2个主导卵泡径线≥18 mm时扳机，同时综合考虑P和E2的水平，是比较主流的扳机时机［19］。近年来，AI辅助的卵母细胞扳机时机决策研究逐渐兴起，有望通过算法模型实现更优化精准的个体化扳机时机［20-22］。训练成熟的AI模型不仅可作为新上岗临床医生的监测培训工具，而且也能为经验丰富的医生提供质量控制支持，进一步提升决策的一致性与准确性。

在扳机药物选择方面，人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）的临床应用经验最为丰富。在卵巢刺激方案中，重组hCG与尿源性hCG被同等推荐用于触发卵母细胞最终成熟［10］。随着拮抗剂方案的广泛应用，GnRH激动剂（GnRH-a）成为扳机方式的新选择。双扳机（GnRH-a 联合 hCG）适用于多数患者群体，其优势在于可提高卵子成熟度与胚胎质量，多项研究证实，在不同人群中双扳机的临床结局与hCG单扳机相当甚至更优［23-24］。对于OHSS高风险患者，多项指南与共识明确建议拮抗剂方案中选择GnRH-a单扳机，并采用全胚冷冻策略，可有效规避OHSS风险，最大限度保障患者安全［18］。

2  COS质量评价指标体系

2.1  过程性指标  过程性指标是反映COS实施过程中操作规范性与合理性的重要依据，能够实时体现治疗方案的执行质量。促性腺激素起始剂量与实际使用剂量的差异，可直观反映初始剂量设定与患者个体反应的匹配程度，差异越小说明剂量设定的个体化水平越高。卵泡生长速率及异速生长卵泡比例是评估卵泡发育协调性的关键指标。监测周期内的剂量调整次数，能体现临床团队对患者卵巢动态反应的把控能力，合理的调整频率是实现精准调控的重要标志。

2.2  结果性及安全性指标  关键结果性指标是构建辅助生殖机构质量管理体系的核心。结果性指标直接反映COS的临床效果，是评价治疗成败的核心要素。我国辅助生殖机构质量控制体系中有效性指标包括周期取消率、获卵数、MⅡ卵率及临床妊娠率，实验室绩效指标主要包括体外受精（IVF）/卵胞质内单精子注射（ICSI）受精率、卵裂率、可利用胚胎率、胚胎复苏率及囊胚形成率等。安全性指标则主要包括OHSS发生率、多胎妊娠率［25］。建立COS质量反馈机制，将临床指标与胚胎实验室结果联动分析，有助于为后续治疗方案优化提供依据［26-27］。

3  质量控制体系的建立与实施

3.1  质量控制体系的构成  人员管理是质量控制体系的核心支柱。需建立完善的人员培训制度，定期组织医护人员参与COS相关的最新理论、技术操作及风险防控培训，确保专业知识与技能的及时更新。考核制度需与培训同步推进，通过理论考试与实操考核相结合的方式，验证医护人员的学习成效，确保其具备开展临床工作的专业能力。

规章制度是保障医疗安全的基础框架。需制定覆盖COS全流程的操作规程，对患者评估、方案设计、药物使用、监测管理、扳机取卵等关键环节作出明确规定，为临床实践提供可遵循的标准。明确质量标准体系，包括各项指标的正常范围及治疗效果评估准则，使质量控制有章可循。此外，针对早发LH峰、药物不良反应等突发情况，需制定详细的应急预案，确保在紧急情况下能快速响应，最大限度保障患者安全。

流程规范是实现标准化治疗的关键手段。对COS治疗的全链条进行标准化设计，每个步骤均明确操作要求、责任主体与时间节点。通过流程规范化，减少人为因素对治疗效果的干扰，确保不同医护人员、不同治疗周期间的一致性与稳定性。

3.2  质量控制的实施与监督  定期内部质量检查是维持治疗质量的重要手段。由医院内部质量控制小组牵头，依据既定质量标准与操作规程，对COS治疗各环节进行周期性检查。检查内容涵盖病历记录的完整性与准确性、药物使用的规范性、监测数据的可靠性及操作流程的执行情况等。对发现的问题需及时反馈至相关部门及人员，明确整改意见与期限，并跟踪整改效果，确保问题闭环解决。

接受外部质量评估是提升医疗水平的有效途径。积极参与国内外权威质量评估项目，通过与同行机构的横向对比与交流，明晰自身在COS质量控制与管理中的优势与短板，借鉴先进经验与方法。结合外部评估结果，持续优化质量控制体系，推动治疗质量与服务水平的迭代升级。

4  结语

COS的质量控制是生殖医学管理走向高质量发展的必经之路。通过关键流程的标准化、指标体系建设与精细化管理，可以有效提高临床妊娠率、减少并发症、提升患者满意度［28-30］。未来的管理应进一步向“个体化 + 标准化”的方向融合发展，充分利用精准医学、AI等先进技术，不断完善质量控制体系，推动ART从“有效”迈向“高质量”，为更多不孕不育患者带来福音。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 

作者贡献声明  黄颖：论文撰写；李蓉：文章设计、指导及论文修改 

参考文献略

来源：黄颖，李蓉.控制性卵巢刺激的质量控制与管理［J］.中国实用妇科与产科杂志，2025,41(12)：1195-1198.

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