真实世界再添力证！信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE，中位OS 24.0个月、ORR达83.3%，突破不可切除肝癌治疗瓶颈_

真实世界再添力证！信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE，中位OS 24.0个月、ORR达83.3%，突破不可切除肝癌治疗瓶颈

发布时间：2026-01-15

前言

肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的75-85%，是全球第六大常见恶性肿瘤和第四大癌症相关死亡原因¹。由于疾病进展隐匿，多数HCC患者确诊时已处于中晚期，错失根治性手术治疗机会，预后不佳。对于不可切除HCC（uHCC）患者，经动脉化疗栓塞术（TACE）是标准且广泛采用的局部治疗方案²，然而，其长期预后有限。近期，TACE联合全身治疗在临床结局方面显示出有意义的改善。由南方医科大学南方医院赣州医院（赣州市人民医院）宋于生教授团队开展的一项回顾性研究成果在《Frontiers in Oncology》期刊上发表，探索了信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE治疗uHCC的真实世界表现³。研究结果显示，该三联方案将中位总生存期（OS）提升至24.0个月，中位无进展生存期（PFS）达13.0个月，客观缓解率（ORR）高达83.3%，且安全性可控，为uHCC的综合治疗提供了有力的临床证据。

临床困境：单一TACE疗效遇瓶颈，联合方案破治疗困境

TACE通过阻断肿瘤的动脉血供并诱导局部缺血性坏死，是uHCC的重要治疗手段。然而，单一TACE后肿瘤微环境缺氧会上调血管内皮生长因子（VEGF）表达，促进血管新生和免疫抑制，导致肿瘤复发转移，远期疗效不理想^4,5。既往数据显示，TACE单药治疗的中位PFS通常仅为7-8个月⁶。基于TACE对肿瘤微环境的重塑作用，TACE的应用可为后续系统治疗创造有利条件。近年来，免疫联合靶向治疗深刻改变了uHCC治疗格局，其中信迪利单抗联合贝伐珠单抗已基于ORIENT-32研究结果显示出优于索拉非尼的疗效，被纳入中国uHCC一线治疗方案⁷。然而，该方案与TACE联用的真实世界数据仍相对有限。探索将TACE的局部控制优势与系统靶免治疗的全身作用相结合，有望突破疗效瓶颈，成为更具前景的治疗策略。

循证探索：真实世界研究证实“双达”方案联合TACE价值

该研究是一项单中心回顾性分析，共纳入了2019年8月至2024年6月期间在赣州市人民医院接受TACE联合信迪利单抗与贝伐珠单抗治疗的60例uHCC患者。所有患者均接受TACE治疗并于TACE术后7天开始接受信迪利单抗（200mg，静脉注射，每3周一次）联合贝伐珠单抗（15mg/kg，静脉注射，每3周一次）的全身治疗。研究主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、疾病控制率（DCR）及安全性。

患者基线特征

本研究入组患者以男性为主（93.3%），中位年龄58.5岁。93.3%的患者合并乙肝病毒感染，61.7%存在肝硬化，53.3%伴有大血管侵犯（MVI），13.3%出现肝外转移；48.3%的患者肿瘤最大直径≥10cm，55.0%为BCLC C期，患者分期偏晚，治疗难度较大。

疗效

研究结果显示，信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE治疗方案有明显的抗肿瘤活性，截至数据截止日期（2025年6月30日），中位随访时间内，患者的中位OS达到24.0个月，中位PFS达到13.0个月（图1）。根据mRECIST标准评估，最佳ORR高达83.3%，DCR为91.7%，其中完全缓解（CR）率为26.7%。即便采用更严格的RECISTv1.1标准，ORR仍为35.0%，DCR同样为91.7%（表1），大部分患者的靶病灶缩小（图2）。

图1 OS（左）和PFS（右）生存曲线

（引自《Frontiers in Oncology》截图）

表1 疗效结局汇总

（引自《Frontiers in Oncology》截图）

图2 肿瘤靶病灶最佳缩小比例

（引自《Frontiers in Oncology》截图）

预后因素分析

多变量Cox回归分析确定，大血管侵犯（MVI）是OS（HR=2.15；P=0.045）和PFS（HR=2.74；P=0.011）的独立危险因素，这与该病型的侵袭性生物学行为相符^8,9。这些观察结果表明，预防大血管侵犯可能有助于改善临床结果。

安全性

该联合方案的安全性良好，所有不良反应均可控可管理。93.3%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（tr-AE），最常见的包括血小板计数下降（41.7%）、蛋白尿（35.0%）、ALT/AST升高（33.3%）、食欲下降（33.3%）等。3级及以上tr-AE发生率为23.3%，主要为ALT/AST升高（13.3%），通过暂停用药、单药维持或对症治疗均可有效缓解。

机制解析：三联方案协同，驱动高效抗肿瘤效应

信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE的优异疗效，源于三者互补的协同作用机制。TACE通过阻断肿瘤血供诱导缺血坏死，释放大量肿瘤相关抗原并上调肿瘤细胞PD-L1表达，激活机体特异性抗肿瘤免疫应答，同时清除耗竭的免疫效应细胞和调节性T细胞，重塑肿瘤免疫微环境，发挥“原位疫苗”效应^10,11；信迪利单抗作为PD-1抑制剂，可阻断PD-1/PD-L1通路介导的免疫检查点抑制，恢复细胞毒性T细胞对残留肿瘤细胞的杀伤功能，放大TACE诱导的免疫应答^12,13；而TACE诱导的缺氧微环境会上调VEGF表达，促进血管生成和免疫抑制^3,14，贝伐珠单抗通过抑制VEGF，实现肿瘤血管正常化，改善药物递送效率，同时减少免疫抑制细胞浸润，进一步增强免疫治疗效果¹⁵，三者具有“局部消融+免疫激活+抗血管生成”的协同作用，有效克服单一治疗的局限性，共同抑制肿瘤进展并带来临床获益。

总结

本项单中心回顾性研究基于真实世界临床实践，验证了TACE联合信迪利单抗与贝伐珠单抗治疗uHCC的疗效与安全性：24.0个月的中位OS、13.0个月的中位PFS以及83.3%的高ORR（mRECIST标准），显著优于单一TACE及单纯系统治疗⁸；同时，方案安全性可控，无治疗相关死亡，不良反应谱与已知的各药物单独或联合使用时一致，患者耐受性良好。

作为已被纳入中国uHCC一线治疗方案的组合，信迪利单抗与贝伐珠单抗联合TACE为不可切除肝癌患者提供了更有效的治疗选择，尤其为中晚期、合并高危因素（如MVI）的患者带来了生存希望。未来，期待更多大规模、多中心前瞻性随机对照研究，为uHCC治疗和优化联合用药方案提供高质量循证医学证据，推动临床治疗策略的持续优化。

专家简介

宋于生教授

赣州市人民医院

微创介入科主任微创介入中心主任肿瘤中心副主任
主任医师硕士研究生导师
中国医师协会介入医学分会委员
中国医院协会介入医学中心分会委员
中国医师协会肝癌专业委员会介入治疗专委会委员
江西省医学会介入医学分会副主任委员
江西省卫健委肝癌质控专业委员会副主任委员
江西省抗癌协会肿瘤介入专业委员会副主任委员
广东省基层医药学会介入医学专业委员会副主任委员
赣州市医学会介入医学分会主任委员
赣州市卫健委介入医学质量控制中心主任
中华介入放射学电子杂志编委
赣州市医学学科带头人培养对象
【主研方向】肝脏疾病及血管性疾病的介入治疗
擅长原发性及转移性肝癌、肝血管瘤、肝硬化门脉高压症、梗阻性黄疸等的介入治疗；出血及血栓栓塞性疾病的介入诊疗；子宫肌瘤、子宫腺肌症的介入治疗。介入技术全面，对疑难杂症的介入诊疗有一定临床经验
主持省自然面上项目1项,参与制定中国专家指南或共识5项，近3年以第一作者、通讯作者发表SCI 7篇

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编辑：Chiu

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