五载守护铺坦途，盛会即启五日后丨王建祥教授：打破传统局限，吉瑞替尼精准靶向，重塑FLT3突变AML治疗模式_

五载守护铺坦途，盛会即启五日后丨王建祥教授：打破传统局限，吉瑞替尼精准靶向，重塑FLT3突变AML治疗模式

发布时间：2026-01-23

FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变是急性髓系白血病（AML）常见的基因突变之一，发生率为37%，其中，内部串联重复（ITD）突变约占30%，酪氨酸激酶结构域（TKD）突变约占7%¹，影响患者预后。而传统化疗疗效有限，临床亟需有效治疗方案。近年来，吉瑞替尼的成功上市，以及一系列经典临床研究的持续探索与数据积淀，为FLT3突变AML患者带来了突破性治疗契机。

2026年1月18日，吉瑞替尼五周年上市会暨吉瑞替尼临床应用指导原则发布会即将召开，领域大咖齐聚，共同探讨吉瑞替尼治疗FLT3突变AML的临床优势。值此契机，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授解读吉瑞替尼治疗FLT3突变AML的经典研究，以期为临床治疗提供参考。

聚焦现状：传统化疗尚存未尽之需

传统化疗模式下，约60%-80%的初治AML患者虽可实现完全缓解（CR），但仍有部分患者原发耐药，且经标准巩固治疗后，仍有超过50%的CR患者会复发，而经传统化疗治疗的复发/难治性（R/R）AML患者具有总生存期（OS）短等特点：研究显示，接受传统挽救化疗后，R/R AML患者预计5年OS率仅为4%，且部分患者对挽救化疗可能无应答，反而可能增加器官毒性和耐药性，使其错失移植机会²。

此外，对于FLT3突变AML患者，传统化疗亦存在缓解率低等局限性：既往多项研究显示，接受传统化疗后，FLT3-ITD突变AML患者CR率+部分缓解（PR）率仅31.6%，中位OS仅5个月，３年生存率不足20%，且FLT3突变AML患者还可能对传统化疗产生耐药性^3-5，提示探索有效治疗策略至关重要。

经典赋能：吉瑞替尼改善FLT3突变R/R AML患者临床结局

近年来，FLT3抑制剂的出现，特别是吉瑞替尼的获批上市，为改善FLT3突变AML患者预后提供可能。而随着吉瑞替尼相关经典研究的陆续公布，其治疗FLT3突变R/R AML患者的疗效与安全性数据持续更新，为临床治疗决策提供了坚实循证支撑。

ADMIRAL研究：对于FLT3突变R/R AML患者，吉瑞替尼可延长生存、提高缓解率

ADMIRAL研究是一项国际、多中心III期研究，纳入371例≥18岁FLT3突变R/R AML患者，评估吉瑞替尼治疗FLT3突变R/R AML患者的疗效和安全性；
结果显示，与挽救性化疗相比，接受吉瑞替尼治疗的患者中位OS显著延长（P<0.001，图1），CR/CR伴部分血液学缓解（CRh）率（34.0% vs 15.3%）和总缓解率（ORR）更高（67.6% vs 25.8%）；且吉瑞替尼组患者≥3级不良事件发生率低于挽救性化疗组⁶；

图1.接受吉瑞替尼及挽救性化疗后患者生存率

COMMODORE研究：针对亚洲人群，吉瑞替尼也可带来更长生存和更高缓解率

COMMODORE研究是一项III期、开放标签、多中心、随机研究，比较了吉瑞替尼与挽救性化疗治疗FLT3突变R/R AML患者的疗效和安全性。该项研究共纳入234例患者，其中，64.5%的患者来自中国，21.4%的患者来自东南亚；
结果显示，相较于挽救性化疗组，吉瑞替尼组患者复合CR（CRc）率更高，中位OS更长（图2），中位无事件生存期（EFS）也明显延长（中国：2.1个月 vs 0.8个月；东南亚：2.4个月 vs<0.1个月）；同时，吉瑞替尼安全性良好，未出现新的安全性信号⁷；

图2.吉瑞替尼组及挽救性化疗组患者CRc率（左）及中位OS（右）

COMMODORE研究长期随访：印证吉瑞替尼治疗FLT3突变R/R AML患者的长期获益

吉瑞替尼和挽救性化疗组患者中位随访时间分别为37.6个月和34.1个月，相比于挽救性化疗组，吉瑞替尼组患者生存获益更佳（图3）；同时，吉瑞替尼组患者CR率、CRc率和ORR分别为20.4%、53.3%、67.9%，均高于挽救性化疗组（CR率：11.5%；CRc率：22.3%；ORR：27.3%），对比挽救性化疗（7.9%），吉瑞替尼使22.6%的FLT3突变R/R AML患者接受造血干细胞移植（HSCT）；在安全性方面，吉瑞替尼组患者未出现新的不良事件⁸；

图3.吉瑞替尼组及挽救性化疗组患者中位OS（左）及中位EFS

ADMIRAL与COMMODORE研究的事后分析：吉瑞替尼维持治疗可助力FLT3突变R/R AML患者实现更佳生存获益

本研究对ADMIRAL和COMMODORE两项随机III期临床试验进行了汇总分析，评估研究期间接受HSCT、在移植后第60天仍无复发并重启吉瑞替尼治疗的FLT3突变R/R AML患者和未重启吉瑞替尼治疗的患者的OS。在吉瑞替尼治疗且HSCT后第60天仍无复发的患者中，57例重启吉瑞替尼治疗，27例未重启；
相比于未重启组患者，重启吉瑞替尼治疗的FLT3突变R/R AML患者中位无复发生存（RFS）和OS明显更优（中位RFS：未达到 vs 8.4个月；中位OS：未达到 vs 10.1个月），6、12、24和36个月RFS和OS率均优于未重启组（图4），且患者未出现新的不良事件⁹。

图4.重启及未重启吉瑞替尼组患者的生存结局（左：RFS率；右：OS率）

总结

对于AML患者，特别是FLT3突变AML患者，传统化疗可能存在缓解率低、复发率高、生存获益有限及安全性隐患等诸多局限，临床亟需突破传统治疗困境的创新方案。2021年1月30日，吉瑞替尼获得中国国家药品监督管理局批准上市，用以治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FLT3突变的R/R AML成人患者¹⁰，五年来其临床价值在探索中不断沉淀，革新了该领域的治疗格局。

从经典循证证据来看，吉瑞替尼兼具疗效和安全性优势：无论是ADMIRAL研究还是以亚洲人群为主的COMMODORE研究，均证实吉瑞替尼可延长FLT3突变R/R AML患者生存、提高缓解率，且安全性良好；同时，COMMODORE研究长期随访数据进一步印证吉瑞替尼的长期临床获益。值得关注的是，ADMIRAL与COMMODORE研究事后分析表明吉瑞替尼维持治疗可为患者带来切实获益，进一步拓展了其治疗场景，该研究结果的披露，不仅为患者实现更佳生存结局提供了新支撑，也让吉瑞替尼贯穿FLT3突变R/R AML治疗全程成为可能。

展望未来，相信随着临床应用指导原则的发布及相关研究的不断积累，吉瑞替尼临床应用将更加规范、精准，有望为更多FLT3突变R/R AML患者带来更优治疗体验与更长生存时间，最终推动AML靶向治疗领域蓬勃发展。