【in领未来】聚焦cTTP诊疗进展，赋能临床实践——罕见出凝血疾病线上研讨会第一期圆满落幕_

【in领未来】聚焦cTTP诊疗进展，赋能临床实践——罕见出凝血疾病线上研讨会第一期圆满落幕

2026-01-17

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血栓性血小板减少性紫癜（TTP）为一种少见、严重的血栓性微血管病，主要的发病机制为血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性缺乏，全球年发病率为2-6/100万^1,2。根据ADAMTS13缺乏机制不同，TTP分为遗传性TTP（cTTP）和免疫性TTP（iTTP）¹。受限于检测手段与认知水平，该病长期面临误诊率高、诊断延迟及慢性多脏器损伤等挑战，影响患者的长期生存³。

2025年12月28日，“in领未来罕见出凝血疾病管理线上研讨会”圆满落幕，本次会议由上海交通大学医学院附属瑞金医院王学锋教授和苏州大学附属第一医院余自强教授共同担任大会主席，汇聚领域内权威专家，深度剖析cTTP的发病机制与诊断瓶颈，探讨长期管理策略的演变。医脉通特将精彩内容整理如下，以飨读者。

PART 1

深化疾病认知，优化早期识别

美国堪萨斯大学医学院的郑兴龙教授曾于2001年在全球首次报告了ADAMTS13全长基因结构和蛋白质片段组成，为TTP治疗领域作出杰出贡献。在本次学术分享中，郑兴龙教授系统介绍了cTTP的发病机制、诊断与管理，并结合其团队工作成果，分享了ADAMTS13的相关研究及最新进展。

cTTP是一种罕见但可能致残的疾病，若管理不充分，可能导致长期并发症。cTTP诊断需要检测血浆ADAMTS13活性、进行抗体检测，并开展ADAMTS13基因测序。cTTP中的双等位基因突变会导致ADAMTS13活性严重且持续性缺乏（<10%），ADAMTS13基因突变的位置可能影响起病时间和疾病严重程度：近端突变往往发病更早，远端突变则首次发病相对较晚、缺乏程度相对较轻⁴。

诊断的关键在于保持高度警惕，并及时进行实验室检测。目前ADAMTS13的检测方法主要包括：1、FRETS荧光底物法与显色（Chromogenic）法：用于检测ADAMTS13活性，并可用于评估抑制物。2、ELISA：用于检测抗ADAMTS13 IgG抗体。AcuStar和Technofluor（ADAMTS13活性检测方法）的准确性足以纳入TTP的诊断与治疗流程（图1），从而避免对非TTP患者进行经验性治疗（如血浆置换[TPE]和激素等）。同时，可根据TTP评分系统，French score和PLASMIC评分皆可预测ADAMTS13活性严重缺乏（<10%）的概率，辅助临床决策。

图1. ADAMTS13活性检测在TTP诊断中的准确性

cTTP治疗的主要目标是补充ADAMTS13，重组ADAMTS13应作为预防性治疗和按需治疗的首选。长期以来，血浆输注或置换是主要的急性期与预防治疗手段，但存在过敏、感染风险及给药不便等局限。关键性III期临床研究证据表明，重组ADAMTS13治疗较标准治疗具有更高疗效且更安全。与标准治疗相比，重组ADAMTS13可提供更高水平的血浆ADAMTS13活性、降低TTP事件发生率、以及具有更好的安全性⁵。如图2所示，接受重组ADAMTS13与标准治疗后，ADAMTS13的动力学变化均呈双指数药代动力学特征。重组ADAMTS13治疗组的平均峰值浓度C_max为1.01 IU/mL（95% CI，0.92-1.09），而标准治疗组为0.19 IU/mL（95% CI，0.15-0.22），这意味着重组ADAMTS13治疗后的平均ADAMTS13峰值活性达到正常水平的101%，而标准治疗仅为19%。

图2.标准治疗及重组ADAMTS13治疗后血浆ADAMTS13活性的峰值与谷值

同时，重组ADAMTS13能降低血小板减少事件的发生率。如图3所示，重组ADAMTS13治疗组血小板减少年化事件发生率为0.74（95% CI，0.37-1.50），而标准治疗组为1.73（95% CI，0.92-3.23）。

图3.标准治疗及重组ADAMTS13治疗后TTP症状的发生率

基于最新证据，该替代疗法已成为《国际血栓与止血大会（ISTH）血栓性血小板减少性紫癜（TTP）指南（2025版）》(以下简称“2025版ISTH·TTP指南”）中预防与治疗cTTP的推荐选择（图4），标志着疾病管理进入新阶段⁶。整体上，早期识别、规范诊断与创新疗法的应用，是改善这类患者预后的关键。

图4.2025版ISTH TTP指南推荐

在王学锋教授的主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院戴菁教授、首都医科大学附属北京儿童医院陈振萍教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院唐宁教授与郑兴龙教授针对cTTP的临床诊断现状与未来发展进行了深入探讨。

针对cTTP相关检测在国内存在的阻碍/问题及改进建议，专家表示，当前我国cTTP实验室检查面临的主要挑战在于普及度不高、检测结果时效性滞后：一方面，我国能够自主开展ADAMTS13活性/抗体检测、基因检测等实验室检查项目的医院较少，大部分医院依赖第三方检测；另一方面，第三方送检可能导致报告周期延长，影响急性期决策。为解决上述难题，未来或可在条件成熟的中心推广ADAMTS13活性/抗体检测等，同时加快国产化检测方法的临床验证与转化，推进即时检测（POCT）设备的研发与应用，从而为cTTP患者早期诊疗提供有力支撑；
针对cTTP目前国内存在的诊断问题及早期识别并精准诊断cTTP策略，专家表示，cTTP临床表现不典型，例如血小板减少不明显，易导致漏诊，且cTTP患者发病年龄并非只在新生儿期，这为cTTP与免疫性TTP（iTTP）的鉴别诊断带来挑战。未来，临床可加强多学科协作（MDT），特别是与急诊、重症学科的沟通与协同，这对于提升整体诊疗水平至关重要；另外，开展血小板减少的相关疾病的诊断宣教和培训工作，尽量避免盲目输注血小板，以防加重TTP患者病情。总之，通过完善快速诊断路径、强化临床认知与跨学科合作，有望进一步改善TTP患者的疾病管理。

PART 2

解读国际指南，探寻治疗新径

苏州大学附属第一医院殷杰教授深入解读了2025版ISTH TTP指南，指出TTP管理已从急性救治转向终身长期管理。

临床流行病学及长期随访数据揭示，除血液系统损害外，TTP患者常伴有严重的心肾损伤；即便在缓解期，部分患者仍存在多种认知功能损伤，如焦虑、抑郁及创伤后应激障碍，对其心理健康、认知健康和生活质量具有长期不良影响。

现有证据提示，cTTP复发率高且伴随远期死亡风险，定期监测ADAMTS13活性至关重要。临床研究与真实世界数据均证实，重组ADAMTS13在提升酶活性水平、预防急性/亚急性发作及安全性方面均优于传统血浆输注。一项日本真实世界研究显示，重组ADAMTS13给药15分钟后的ADAMTS13活性峰值水平显著高于FFP（68.4% vs 15.9%，P<0.001），且在1周后维持良好（11.6% vs 5.1%，P<0.001）。此外，患者使用重组ADAMTS13后均未出现过敏反应，且因仅需单次输注的便捷性而受患者认可（图5）。

图5.日本真实世界研究中重组ADAMTS13的疗效和安全性

针对妊娠期cTTP患者，2025版ISTH TTP指南建议预防性治疗而不是无预防性治疗（图6），优先采用血浆输注进行预防，而不是FVIII产品。

图6. ISTH 2025指南对于cTTP孕妇管理建议

对于iTTP患者，ISTH 2025指南基于最新研究结果强化了治疗方案的推荐表述，尤其是卡拉西珠单抗相关推荐，指出应早期启动卡拉西珠单抗治疗。对于血小板计数恢复超过50×10⁹/L的iTTP患者，以及静脉血栓形成风险增加的患者（例如，复发性静脉血栓栓塞症病史、癌症、近期手术史），可以考虑预防性使用抗凝剂⁶。

总之，TTP需要终身管理，而重组ADAMTS13和其它新型疗法在TTP管理中的作用日渐突出，预示着患者管理将进一步发展，治疗方案也有望更加简化。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）薛峰教授、重庆医科大学附属儿童医院肖剑文教授、余自强教授与殷杰教授就cTTP长期管理的关键环节与优化方向展开了热烈讨论。

针对cTTP的全病程管理（诊断、急性期治疗、缓解期随访与复发预警）需重点监测的关键指标及意义，专家指出，临床医生需提高对cTTP的认知警惕性，ADAMTS13活性检测对诊断意义重大，相较于耗时较长的基因检测，其结果能更快、更准确辅助诊断；值得注意的是，治疗产生的中和抗体可能影响药物效果，因此，一旦患者治疗期间出现中和抗体，需引起临床高度重视，定期监测ADAMTS13活性及血小板水平等；此外，对于随访期患者，适当提高ADAMTS13监测频次有助于及时发现病情是否复发；而破碎红细胞、网织红细胞、乳酸脱氢酶等指标受主观因素或病情影响较大，参考价值相对有限；
针对cTTP治疗，专家指出，对于cTTP患者，长期规律性替代治疗至关重要。目前，使用重组ADAMTS13进行替代治疗已成为重要趋势，其对于预防发作、改善生活质量的作用均具有明显优势。且临床研究也表明，cTTP患者长期使用重组ADAMTS13总体安全性良好，增加重组ADAMTS13剂量也不会发生安全性事件，这在动物实验中已得到初步印证；
针对国内TTP诊疗未来发展方向，专家指出，一是建立MDT团队，为TTP诊疗提供综合支持；二是随着病例数积累，建立国家级TTP登记库，系统总结临床数据，解答诊疗中的实际问题；三是cTTP可参照血友病进行属地化管理，解决偏远地区患者频繁往返诊疗中心的不便问题。

会议总结

本次会议聚焦罕见出凝血疾病诊疗领域，围绕2025版ISTH TTP指南更新及重组ADAMTS13相关研究等展开深度研讨，为临床实践提供了全面且前沿的指导。

在TTP诊疗进展方面，2025版ISTH TTP指南将疾病管理重心从急性救治转向终身长期管理。未来，建立完善的TTP数据库、加强长期监测与MDT，将是进一步优化患者管理、改善长期结局的关键方向。

此次会议的成功举办，进一步深化了临床对cTTP的认知，为规范诊疗流程、优化长期管理策略奠定了坚实基础，助力更多患者实现临床获益。

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王学锋教授

上海交通大学医学院医学技术学院副院长、检验系主任
附属瑞金医院实验诊断中心主任，检验科主任，临床输血科主任
上海市领军人才主任医师教授（二级岗）博士生导师
中华医学会检验分会常委
中华医学会检验分会血液学和体液学学组组长
上海医学会检验分会主委
全国临床输血委员会主任
长期从事出血病及血栓病诊治的研究，对各种出血病尤其是严重的出血的诊断与治疗有较丰富的经验

余自强教授

苏州大学附属第一医院
医学博士、主任医师
卫生部血栓与止血重点实验室
中国罕见病联盟血友病学组副主任委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国研究型医院学会第二届出血专委会常委
江苏省医学会血液学分会血栓与止血学组委员
江苏省研究型医院学会血栓与止血学组副组长
江苏省免疫学会第四届血液免疫专委会委员
江苏省血友病诊疗专家组组长
苏州市微循环学会副主任委员

郑兴龙教授

堪萨斯大学医学中心病理学和检验医学主任
宾夕法尼亚大学终身教职
阿拉巴马大学伯明翰分校实验医学系主任
堪萨斯大学医学中心病理学和检验医学主任
Journal of Thrombosis and Haemostasis, Archives of Pathology and Laboratory Medicine, Annals of Blood, Blood VTH, Journal of Clinical Medicine, Journal of Clinical and Translational Pathology 主编
研究方向/课题基金：TTP/VWD相关的ADAMTS13酶结构、功能、调节机制；ADAMTS13酶的结构和功能关系；与TTP相关的凝血、免疫反应和器官损伤机制；自身抗体抑制导致iTTP机制；调节ADAMTS13活性机制；ADAMTS13和VWF在胎盘发育和先兆子痫发病机制中的作用等

殷杰教授

苏州大学附属第一医院
博士、主任医师
美国Mayo Clinic访问医生
中国血友病青年协作组理事
中国罕见病联盟血友病学组常委
江苏省医学会血液学分会血栓与止血学组委员
江苏省研究型医院学会血栓止血分会常委
江苏省血液免疫分会委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会委员
江苏省医学会脑卒中分会卒中防治药物学组委员
《血栓与止血》杂志编委

重组ADAMTS13在中国大陆尚未获批上市

参考文献

1.中华医学会血液学分会血栓与止血学组.血栓性血小板减少性紫癜诊断与治疗中国指南(2022年版)[J].中华血液学杂志, 2022, 43(1):6.

2.Pishko AM, Li A, Cuker A. Immune Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Review. JAMA. 2025 Aug 12;334(6):517-529.

3.刘婉莹,等. 遗传性血栓性血小板减少性紫癜的诊断及治疗进展[J]. 中华医学遗传学杂志,2022,39(04）：442-446.

4.Alwan F, et al. Characterization and treatment of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2019;133(15）:1644-1651.

5.Zheng XL, et al. 2025 focused update of the 2020 ISTH guidelines for management of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2025 Nov;23(11）:3711-3732.

6.周莉,等.2025年修订的国际血栓与止血学会血栓性血小板减少性紫癜诊疗指南解读[J].血栓与止血学,2025,31(3）:97-105.

编辑：Reina，Echo

审校：Dennie，Vera

排版：Leah

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