解答“GLP-1 RA与甲状腺癌”的四大疑问,英国三大内分泌权威组织发布联合声明
2026-01-08

1.GLP-1 RA是否增加甲癌风险?

2.GLP-1 RA是否增加甲癌复发风险?

3.甲亢、甲减等患者能否使用GLP-1RA?

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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的出现彻底改变了2型糖尿病肥胖症的治疗模式,为血糖控制、体重减轻以及心血管代谢健康带来了显著益处。并且,此类药物的使用范围还在迅速扩大,不仅在普通医疗和专科实践中广泛应用,越来越多的患者还通过私人渠道获取这些药物用于体重管理。不过,有关GLP-1受体激动剂与甲状腺癌(尤其是甲状腺髓样癌,MTC)之间潜在关联的担忧一直存在。


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2025年12月21日,英国内分泌学会(SfE)、英国甲状腺协会(BTA)及英国内分泌与甲状腺外科协会(BAETS)于Clinical Endocrinology发布联合声明,结合最新循证医学证据,围绕“GLP-1 RA与甲状腺癌”的四大疑问提出建议。


疑问一
GLP-1受体激动剂是否会增加甲状腺癌风险?


共识指出


  • 有证据,未发现GLP-1受体激动剂与甲状腺癌之间存在因果关联

  • 且在开始使用GLP-1受体激动剂后,没有迹象表明甲状腺癌风险在短期内会有具有临床意义的增加


在临床前的啮齿动物研究中发现,长期暴露于GLP-1受体激动剂会刺激降钙素分泌,诱导C细胞增生,并以剂量和药物依赖的方式增加MTC的发生率。基于这些临床前数据,美国食品药品监督管理局(FDA)发布黑框警告——禁止在有MTC个人史或家族史以及多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)的患者中使用GLP-1受体激动剂。不过,这些发现并未在灵长类动物或人类中得到复制,人类的C细胞表现出极低的GLP-1受体活性。


虽然研究证据仍然存在分歧,但越来越多的研究得到了令人心安的结果。重要的是,至今没有一项人类的随机对照试验表明GLP-1受体激动剂治疗与甲状腺癌发病率的持续或统计学上显著增加有关。虽然一些药物安全监测报告和观察性研究提示甲状腺癌风险可能略有增加。但大规模基于人群的研究和荟萃分析发现GLP-1受体激动剂的使用与甲状腺癌之间没有显著关联。如最近一项国际荟萃分析研究了98,147名患者,结果显示:与接受二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗的患者相比,GLP-1受体激动剂使用者的甲状腺癌总体风险并未增加(aHR:0.81,95%CI:0.59-1.12),未来需要进一步的长期随访。值得注意的是,肥胖和糖尿病本身都会独立增加甲状腺癌的风险,这使得观察性数据的解释变得更加复杂。


此外,在曾接受甲状腺癌治疗的患者中,GLP-1受体激动剂的安全性数据有限。对于分化型甲状腺癌(包括乳头状、滤泡状和嗜酸性细胞亚型),在临床有需要的情况下,GLP-1受体激动剂可以与常规的肿瘤监测措施一同使用。2022年的一项系统综述发现,与对照组相比,使用GLP-1受体激动剂没有增加甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退甲状腺炎、结节或甲状腺肿的风险。然而,对于有MTC病史、已知致病性RET基因变异或MEN2家族史的患者,应避免使用GLP-1受体激动剂。对于这一患者亚组,只有在多学科(MDT)环境中,才应考虑在极少数情况下使用GLP-1受体激动剂。


总体而言,目前现有的证据表明,在开始使用GLP-1受体激动剂后,没有迹象表明甲状腺癌风险在短期内会有具有临床意义的增加。2023年10月,欧洲药品管理局(EMA)的安全委员会——药物安全评估委员会(PRAC)得出结论:“现有证据不支持[GLP-1]受体激动剂……与甲状腺癌之间存在因果关联”。对于大多数患者而言,治疗的益处可能会超过任何潜在的甲状腺相关风险。不建议在未经选择的患者中常规进行降钙素检测或甲状腺超声筛查。正在进行的长期监测研究对于完全明确潜在的迟发效应至关重要。


疑问二
合并甲亢、甲减、良性结节患者的患者,能否使用GLP-1受体激动剂?


共识指出


  • 对于合并甲状腺功能亢进、减退、良性结节或甲状腺肿的患者,GLP-1激动剂被认为是安全的,可以放心使用。


疑问三
合并分化型甲状腺癌的患者,能否使用GLP-1受体激动剂?


共识指出


  • 分化型甲状腺癌是最常见的甲状腺癌类型,包括乳头状、滤泡状和嗜酸性细胞亚型。目前没有证据表明GLP-1受体激动剂会增加分化型甲状腺癌患者复发的风险。

  • 如果医生认为患者可能从这些药物中受益,那么治疗的益处通常会超过风险。


疑问四
合并甲状腺髓样癌的患者,能否使用GLP-1受体激动剂?


共识指出


  • 甲状腺髓样癌是一种罕见的甲状腺癌,有时会在家族中出现。鉴于之前曾有相关担忧,通常建议有甲状腺髓样癌病史的患者、有2型多发性内分泌腺瘤病(MEN)家族史的患者以及已知携带RET基因突变的患者避免使用GLP-1激动剂,除非有非常强烈的医学理由需要使用。


总结


GLP-1激动剂对大多数人来说是安全且有效的,包括那些患有常见甲状腺问题的人。如果患者伴有甲状腺癌病史,尤其是甲状腺髓样癌的患者,建议避免使用,除外特殊情况,且在开始治疗前应与患者仔细讨论风险和益处。


信源

Watts, M., Wadsley, J., Sharma, N., Boelaert, K., & UK Thyroid Cancer Study Group. (2025). Joint Society Statement from the Society for Endocrinology (SfE), the British Thyroid Association (BTA) and the British Association of Endocrine and Thyroid Surgeons (BAETS) Regarding the Association of GLP-1 Agonists and Thyroid Cancer. Clinical Endocrinology.https://doi.org/10.1111/cen.70084


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