研究者进一步扩展了该研究并进行了长期随访，共纳入38例R/R AML患者，近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，通讯作者为南开大学附属第一中心医院赵明峰教授、上海市同济医院梁爱斌教授和南开大学生命科学学院张宏恺教授。

点击文字下载原文Updated data of CLL1 CAR-T cell therapy in adult patients with relapsedrefractory acute myeloid leukemia.pdf

设计：Ⅰ期临床试验更新数据，扩大队列并延长随访时间。

对象：38例R/R AML成人患者（中位年龄38岁），既往接受过中位5线治疗，71.05%为多线治疗后复发，31.58%接受过造血干细胞移植（HSCT）。其中44.7%携带FLT3-ITD突变，34.2%为复杂核型，15例存在髓外病变。

干预：输注CLL1 CAR-T细胞。

主要终点：安全性（CRS、ICANS、血细胞减少等）及疗效（ORR、MRD⁻ CR率、PFS、OS）。

安全性

CRS：所有患者（100%）发生CRS，其中44.7%为3/4级（15例3级，2例4级）。92.10%出现发热。CAR-T后缓解患者的CRS高于未缓解患者。

ICANS：18.4%发生ICANS，其中1例为4级并导致死亡。

血细胞减少：所有患者出现持续性全血细胞减少，中性粒细胞恢复中位时间45天。未桥接移植的患者感染风险高（3例死于脓毒症）。

疗效

总体疗效：ORR为73.68%，MRD⁻ CR率为42.11%，MRD⁺ CR率为31.57%。

生存数据：中位PFS为9个月，中位OS为12.17个月；2年PFS率47.94%，2年OS率51.34%。

桥接移植的影响：19例患者在接受CAR-T后桥接了异基因HSCT，其中94.7%（18例）达到MRD⁻ CR。桥接移植组的中位OS（26.25个月 vs. 6.66个月）和PFS（25.16个月 vs. 6.66个月）均显著优于未移植组。

生物标志物分析

应答者血清IL-6和IFN-γ水平显著高于无应答者，且与CAR-T细胞扩增峰值呈正相关。

单细胞转录组测序显示，应答者中增殖性和初始T细胞（尤其CD8⁺ T细胞）比例更高，提示更强的扩增和活化能力。

CLL1 CAR-T疗法在R/R AML患者中显示出有前景的长期抗肿瘤活性，生存数据优于历史基准。

治疗相关毒性（尤其是重度CRS和血细胞减少）较为突出，安全性未优于其他靶向疗法。

桥接HSCT可显著改善血细胞减少并延长生存，是提高疗效的关键策略。

未来需多中心研究进一步验证疗效并评估长期安全性。

参考文献

1.Zhang, X., Lu, W., Zhang, W. et al. Updated data of CLL1 CAR-T cell therapy in adult patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol 18, 112 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01764-5

2.Jin X, Zhang M, Sun R, Lyu H, Xiao X, Zhang X, et al. First-in-human phase I study of CLL-1 CAR-T cells in adults with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2022;15(1):88.