弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性
BsAbs 通过同时结合肿瘤细胞表面抗原（如 CD20）与 T 细胞表面 CD3，激活 T 细胞杀伤肿瘤，目前获批用于 R/R DLBCL 的药物包括 epcoritamab、glofitamab 及 odronextamab（EMA 获批），均为 CD20×CD3 双抗，具有 IgG 样结构（延长半衰期、降低中枢毒性）。
注：Epcoritamab 需逐步加量给药（C1D1、C1D8），后续按 QW（C1-C3）→Q2W（C4-C9）→Q4W（C10+）给药；Glofitamab 需联合 obinutuzumab 预处理以降低 CRS 风险，固定疗程 12 周期。
真实世界数据：REALBITE 研究（n=209）显示，epcoritamab/glofitamab 在真实世界中 ORR/CR 率降至 50.6%/23.8%（低于临床试验），CD20 阴性患者应答率显著降低，且骨髓侵犯、低白蛋白、低中性粒细胞计数与 CRS 风险升高相关。
ADCs 通过靶向递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，降低系统毒性，目前获批用于 R/R DLBCL 的 ADC 包括 polatuzumab vedotin（CD79b 靶向）、loncastuximab tesirine（CD19 靶向）及 brentuximab vedotin（CD30 靶向）。
1. Polatuzumab vedotin 联合方案
2. Loncastuximab tesirine
作用机制：CD19 靶向 ADC，载荷吡咯并苯二氮䓬（DNA 损伤剂）；
关键数据（LOTIS-2 研究，n=145）：ORR/CR 率 48.6%/24.1%，中位 PFS 4.9 个月，中位 OS 9.9 个月；
TEAEs：中性粒细胞减少（40%）、γ- 谷氨酰转移酶升高（40%）、外周
3. Brentuximab vedotin 联合方案
获批方案：brentuximab vedotin +
关键数据（Eschelon-3 研究，n=230）：ORR/CR 率 64%/40%（vs R2 组 42%/19%），中位 OS 13.8 个月（vs R2 组 8.5 个月）；
TEAEs：周围神经病变（20%，G3 4%）、中性粒细胞减少（46%）。
（三）其他获批方案
1. Tafasitamab + 来那度胺
机制：Tafasitamab（CD19 靶向 Fc 增强型单抗）+ 来那度胺（免疫调节）；
关键数据（L-MIND 研究，n=81）：ORR/CR 率 57.5%/40%，中位 PFS 11.6 个月，CR 患者 24 个月 OS 90.6%；
TEAEs：中性粒细胞减少（51%，G3+ 49%）、
2. Selinexor
机制：XPO1 抑制剂，抑制 MYC/BCL2 核输出；
关键数据（SADAL 研究，n=127）：ORR/CR 率 28%/12%，中位 PFS 2.6 个月，中位 OS 9.1 个月；
TEAEs：血小板减少（61%）、恶心（58%）、疲劳（47%），70% 患者需剂量调整。
（一）CAR-T 细胞治疗
抗 CD19 CAR-T（axi-cel、liso-cel、tisa-cel）已改变 R/R DLBCL 治疗格局，目前 axi-cel 与 liso-cel 获批二线治疗（原发难治或 12 个月内复发），三者均需
桥接治疗注意事项：
避免使用苯达莫司汀（可能降低 T 细胞采集效率，影响 CAR-T 疗效）；
推荐方案：放疗（ORR 67%-100%，可改善 CAR-T 预后）、Pola-R（ORR 42%-54%）、loncastuximab（ORR 40%-63%）。
（二）造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植（allo-SCT）：适用人群：auto-SCT 或 CAR-T 治疗后进展患者；疗效：CR 患者 3 年 PFS 约 30%-40%，但非复发死亡率较高，需严格评估患者耐受性。
前沿探索：在研疗法与联合策略
（一）在研细胞疗法
双靶点 CAR-T：如 CD19/CD20（zamto-cel）、CD19/CD22（fricabtagene autoleucel），旨在降低抗原逃逸风险；例如fricabtagene autoleucel（CD22 靶向）在 4 线患者中 ORR/CR 率 68%/53%，3 年 OS 率 47%。
通用型 CAR-T/ CAR-NK：如 UCART19-ALLO-501（通用型 CD19 CAR-T）、FT596（iPSC 来源 CAR-NK），无需个体化制备，可快速给药；例如FT596（CD19 CAR-NK）在 I 期研究中 ORR 52%，无 ICANS 发生。
（二）在研非细胞疗法
新型 BsAbs：如新型CD19×CD3，使用低亲和力结合 CD3 以降低 CRS，在 4 线患者中 ORR/CR 率 43%/33%，CRS 均为 G1。新型CD20×CD3双抗plamotamab。
新型 ADC：如 zilovertamab vedotin（ROR1 靶向），在 II 期研究（n=98）中 ORR/CR 率 29%/13%，中位 PFS 2.5 个月。
CELMoD 药物：如 golcadomide（来那度胺类似物，更强降解 Ikaros/Aiolos）、iberdomide；Golcadomide 联合利妥昔单抗在 4 线患者中 ORR/CR 率 48%/30%，中位 DoR 8.3 个月。
（三）联合治疗策略
BsAbs + 化疗：如 glofitamab + GemOx（STARGLO 研究），ORR/CR 率 68.3%/58.5%，中位 OS 25.5 个月（vs GemOx 组 12.9 个月）。
BsAbs + ADC：如 glofitamab + polatuzumab，在 129 例患者中 ORR/CR 率 78.3%/59.7%，DHL/THL 患者 CR 率 65.9%。
多靶点联合：如 ViPOR 方案（venetoclax+ibrutinib +
临床管理建议
（一）治疗决策流程
复发确认：所有疑似复发患者需活检，评估 CD19/CD20 表达（指导治疗选择），排除感染、
分层治疗：
CAR-T/auto-SCT eligible：
12 个月复发：二线铂类化疗，敏感者行 auto-SCT；
原发难治或 < 12 个月复发：优先二线 CAR-T（axi-cel/liso-cel）；
CAR-T/auto-SCT ineligible：
2L：Tafasitamab + 来那度胺、Pola-BR；
3L+：BsAbs、loncastuximab、BV-R2。
（二）生物标志物探索
疗效预测：CD20 表达缺失与 BsAbs 应答率降低相关；CD19 表达水平不影响 loncastuximab 疗效；
微小残留病（MRD）：ctDNA 检测（灵敏度 10⁻⁶）可早期预测复发，治疗中 ctDNA 清除与 PFS 改善相关。
近 5 年，R/R DLBCL 治疗已从传统化疗转向精准免疫治疗，CAR-T、BsAbs、ADC 等疗法显著改善患者预后。但仍存在未解决问题：如缺乏头对头研究指导测序、高风险患者（DHL/THL、CAR-T 后早期复发）应答率低、生物标志物匮乏。未来需通过前瞻性研究验证联合策略疗效，开发多靶点疗法以克服耐药，推动 ctDNA-MRD 指导的个体化治疗。
参考文献：Allison M Bock, et al. J Hematol Oncol. 2025 Jul 1;18(1):68.
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审批号：CN-173905
过期日期：2026-03-15
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