HR+/HER2-乳腺癌约占总人群的70%，是乳腺癌中占比最高的亚型。在众多前沿议题中，HR+乳腺癌的精准治疗成为专家们关注的焦点。在CDK4/6抑制剂、PAM通路抑制剂与口服SERD药物相关研究的推动下，2025年该领域研究成果丰硕，在早期和晚期乳腺癌内分泌治疗方面均取得显著进展，精准诊疗路径愈发明朗，为实现HR+乳腺癌患者早期治愈与晚期长生存的目标提供了更坚实的支撑。

CDK4/6抑制剂：辅助强化治疗新突破

2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会披露了两项关于CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的重磅研究进展。monarchE研究证实¹，阿贝西利联合内分泌辅助治疗可为HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者带来显著总生存期（OS）获益，降低15.8%的死亡风险。同期公布的NATALEE研究5年数据²显示，瑞波西利联合内分泌治疗可显著提升HR+/HER2-早期乳腺癌患者的5年无浸润性疾病生存期（IDFS）获益，降低复发风险。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的DAWNA-A研究则揭示了达尔西利联合内分泌辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的3年IDFS获益³。这些成果为CDK4/6抑制剂用于HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助强化治疗提供了新的循证依据。

口服SERD药物：打造内分泌治疗新范式

口服SERD药物无疑是2025年度的明星药物。相较于需肌肉注射、生物利用度较低的传统SERD药物，口服SERD的生物利用度更高，为患者提供了新的内分泌治疗选择。2025年，多项以口服SERD药物为核心的Ⅲ期临床试验结果公布，为HR+乳腺癌内分泌治疗注入了新的动能。在晚期治疗中，2025 ASCO大会公布的SERENA-6研究结果显示⁴，对于一线芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂治疗期间出现ESR1突变（尚未出现临床或影像学进展）的患者，换用Camizestrant并继续CDK4/6抑制剂治疗可显著改善无进展生存期（PFS），延长一线治疗时间，为维持一线治疗优势提供了新策略。

针对目前HR+晚期乳腺癌治疗中常见的CDK4/6抑制剂经治人群，evERA研究⁵纳入了CDK4/6抑制剂联合治疗期间或之后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，患者在晚期阶段既往接受过≤2线内分泌治疗，未接受过化疗，分别给予口服SERD药物Giredestrant联合mTOR抑制剂依维莫司治疗，与标准内分泌治疗联合依维莫司。结果显示，在ESR1突变人群中，Giredestrant联合治疗组较对照组可显著改善研究者评估的无进展生存期（INV-PFS，9.99个月 vs 5.45个月，HR=0.38，p<0.0001）；在总人群中，Giredestrant联合治疗组的INV-PFS亦有显著获益（8.77个月 vs 5.49个月，HR为0.56，p<0.0001）。

2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）大会披露的evERA亚组数据⁶进一步提示，在ESR1突变人群和总人群中，无论PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变情况、既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间如何，Giredestrant联合治疗组获益一致。同时，Giredestrant联合依维莫司的安全性特征可控，与各单药的已知安全性特征一致；未发现非预期的安全性问题。Giredestrant联合依维莫司可为CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供疗效优异、安全性良好的全口服治疗方案，改善患者的生存获益与生活质量。

令人欣喜的是，Giredestrant将口服SERD药物的治疗探索延伸至早期乳腺癌辅助治疗领域，在lidERA研究中取得了里程碑式的佳绩——首次证实SERD药物在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中获益。在2025年SABCS大会上，该研究凭借其惊艳疗效赢得了满堂喝彩。研究纳入了4170例Ⅰ-Ⅲ期HR+/HER2-中高危早期乳腺癌患者，分别给予口服SERD药物Giredestrant与标准内分泌治疗（包括他莫昔芬或AI）⁷。结果显示，Giredestrant较标准内分泌治疗组3年IDFS率绝对获益达2.8%（92.4% vs. 89.6%），具有统计学与临床意义上的显著改善，且各预设亚组均呈现一致的获益趋势。3年无远处复发间期（DRFI）绝对获益为2.3%（94.4% vs. 92.1%），OS数据尚未成熟，但呈现出获益趋势。安全性方面，Giredestrant治疗组耐受性良好，且因不良事件（AE）导致停药率较标准内分泌治疗组更低。lidERA研究的成功，打破了辅助内分泌治疗领域二十余年无更新的局面，为广泛的中高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者带来了疗效更优、安全性更佳的辅助内分泌治疗药物选择，提升早期患者长期用药的依从性，保障治疗持续性，从而降低患者的复发风险，助力其实现早期治愈。

PAM通路抑制剂：开启HR+晚期乳腺癌精准诊疗新时代

除口服SERD药物外，PAM通路抑制剂是HR+乳腺癌治疗的另一热点。此前已有研究证实，PAM通路相关基因改变是导致内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗、化疗耐药的关键机制，且与乳腺癌发生发展密切相关⁸。随着临床研究的探索，多项PAM通路抑制剂相关临床试验均已取得突破性进展，推动了HR+乳腺癌精准治疗进程。

INAVO120研究证实PI3Kα抑制剂伊那利塞与哌柏西利、氟维司群三药联合一线治疗可为PIK3CA突变、内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来PFS获益。2025年ASCO大会进一步揭示了该研究的OS数据⁹，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）杂志。结果证实伊那利塞三药联合治疗较哌柏西利与氟维司群治疗可将中位OS显著延长至34.0个月，对照组为27.0个月（HR=0.67）；无进展生存期（PFS）延长至17.2个月，对照组为7.3个月（HR=0.42）。且伊那利塞三药联合治疗整体安全性可控，与伊那利塞相关的大多数AE都是轻度至中度。当前，伊那利塞已于2025年3月在中国获批相关适应证，并被纳入国家医保目录，有望为更多患者提供精准治疗选择。随着伊那利塞的广泛应用，未来的研究重点也将逐步拓展至真实世界领域，以满足治疗策略优化、耐药机制探索、获益人群精细划分等临床需求。

同时，2025 ESMO大会公布了一类新型PAM通路抑制剂，PI3K/mTOR 双重抑制剂Gedatolisib的Ⅲ期临床试验VIKTORIA-1研究结果¹⁰，在CDK4/6抑制剂经治人群中，Gedatolisib与哌柏西利、氟维司群三药联合治疗，与Gedatolisib联合氟维司群双药治疗，较氟维司群单药治疗PFS均有显著获益。期待后续研究结果的更新，为HR+晚期乳腺癌精准治疗提供更丰富的选择。