近日，华夏胸部肿瘤论坛暨第九届肺癌精准治疗论坛在上海盛大召开。在论坛中，《靶向TROP2的ADC应用于NSCLC的专家共识》正式发布。同时，围手术期免疫治疗生物标志物的应用、EGFR 20号外显子插入（ex20ins）突变的治疗策略等议题也备受关注。值此之际，医脉通特邀同济大学附属东方医院熊安稳教授就以上热点话题进行深入探讨。

Q1：在本次论坛中，《靶向TROP2的ADC应用于NSCLC的专家共识》正式发布，您觉得共识里最核心的推荐意见是什么？这些意见能解决目前临床应用中的哪些痛点？

抗体偶联药物（ADC）是继靶向治疗、免疫治疗之后，肺癌治疗领域近年来又一重要突破，为既往依赖传统化疗的患者提供了新的有效治疗选择。其中，针对驱动基因阴性患者，TROP2 ADC展现出了巨大的潜力。本次共识的发布主要基于以下三方面考量：

第一，阐释药物机制与结构。共识系统阐述了TROP2 ADC的作用机制、设计原理及基本结构，帮助临床医生深入理解这类新型药物。

第二，梳理疗效证据。共识展示了当前TROP2 ADC治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效现状。例如，张力教授团队在今年的ESMO会议上公布的OptiTROP-Lung04研究结果显示，在EGFR-TKI治疗耐药后，TROP2 ADC相较于单纯化疗展现了显著的疗效提升。

第三，规范不良反应管理。共识还特别强调了TROP2 ADC相关不良反应的监测与管理，尤其是对于口腔黏膜炎毒性，就如何有效预防、处理及控制此类毒性提供了具体指导，以保障患者安全并优化治疗体验。

总体而言，共识的发布旨在通过系统介绍药物知识、呈现疗效数据、规范毒副反应管理，促使临床医生全面了解TROP2 ADC，从而更合理、更安全地应用于临床。

Q2：在围手术期NSCLC免疫治疗中，微小残留病（MRD）、循环肿瘤DNA（ctDNA）和程序性死亡配体-1（PD-L1）的应用场景各有不同，您认为在术前新辅助治疗的疗效预判上、术后辅助阶段中这些标志物能为临床决策提供哪些关键指导？

在围手术期NSCLC的免疫治疗中，MRD、ctDNA和PD-L1等生物标志物在不同阶段扮演着不同角色：

首先，在术前新辅助治疗中，PD-L1的表达水平是一个重要的疗效预测指标。大量研究数据表明，对于驱动基因阴性、PD-L1高表达的患者，其从免疫治疗中获益的可能性显著高于PD-L1阴性患者。因此，在启动新辅助免疫治疗前，评估PD-L1表达水平对于初步筛选潜在优势人群具有一定的指导意义。

其次，在患者接受新辅助治疗期间，除了传统的影像学评估（如胸部CT）外，早期动态监测ctDNA水平及清除率可能提供更及时的疗效反馈。研究提示，若在治疗早期即发现患者ctDNA清除不佳或水平显著升高，可能提示患者对当前治疗方案的反应不佳，临床医生需考虑是否应尽早调整治疗策略，如中断治疗或转为手术治疗。

最后，在术后监测和随访中，传统的影像检查仍然是主要手段，然而，多项研究表明，ctDNA或MRD的监测具有重要价值。术后ctDNA持续阳性或过早转为阳性的患者，其复发风险显著高于ctDNA持续阴性的患者。因此，术后ctDNA/MRD的状态对于判断患者预后、识别高复发风险人群具有指导意义，可能有助于指导辅助治疗的强化或调整。

Q3：随着EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗方案不断增多，您认为该如何在临床中进行排兵布阵，以实现个体获益最大化？

EGFR ex20ins突变在过去被认为是“难治性”突变，缺乏有效的靶向药物。近五年来，该领域取得了两大突破性进展：

其一，是化疗联合双特异性抗体的策略。PAPILLON研究显示，对于EGFR exon20ins突变患者，化疗联合埃万妥单抗相较于单纯化疗，能够显著延长中位无进展生存期。

其二，是新型小分子TKI药物的开发。例如舒沃替尼以及高剂量伏美替尼等药物，在EGFR exon20ins突变患者的后线及前线治疗中均显示出令人鼓舞的疗效。

因此，当前EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗格局已从“无药可用”转变为拥有“化疗联合双抗”和“单药小分子TKI”两条明确且有效的治疗路径。这两类方案的数据均很出色，并有望在不久的将来获批用于临床。

关于如何在临床中优化治疗顺序以实现个体获益最大化，目前尚缺乏高级别循证医学证据直接回答。以HER2突变患者的历史数据为参考，先使用TKI后再序贯ADC药物，可能对ADC药物的疗效产生一定影响；但先使用ADC药物后再使用TKI的影响则数据不足。同理，对于EGFR exon20ins突变，未来需要更多的前瞻性研究来明确最佳治疗顺序，是先使用TKI再序贯双抗，还是先使用双抗再序贯TKI，何种模式能为患者带来更长的总生存获益和更好的生活质量。这将是未来临床研究需要重点探索的方向。

熊安稳 教授

• 同济大学附属东方医院肿瘤科 副主任医师 副教授 博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员

• 中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员

• 中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员

• 上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员

• 主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。

• 主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。