《关于
在当今全球健康领域，代谢性疾病如肥胖、
近年来，维生素 D 在代谢健康中的潜在作用逐渐受到关注。作为一种
2025年12月20日，Metabolism期刊发表《关于维生素 D 在代谢健康中作用的共识声明》，围绕维生素 D 在糖尿病预防/管理、肌肉健康、心血管健康和肥胖中的作用机制及其补充策略，为未来的研究和临床实践给出重要参考。
图1. 维生素 D 补充剂在代谢性疾病中的作用及未解决的问题
维生素D状态与
临床前研究表明，维生素 D 在肌肉再生和免疫调节中发挥关键作用。部分试验提示，25 - 羟基维生素 D [25（OH）D] 浓度与跌倒风险之间存在非线性关系。为最小化跌倒风险，25（OH）D 浓度可能需维持在 20 - 40 ng/mL 范围内，低于或高于此水平，风险均会增加。然而，关于维生素 D 补充对老年人肌肉性能和跌倒预防效果的临床试验结果尚无定论。
低25（OH）D浓度与心血管疾病风险增加之间存在曲线关系。在
肥胖与维生素D状态呈负相关，较高的脂肪含量与较低的维生素D水平相关，而体重减轻会增加维生素D浓度。肥胖可能会导致维生素D水平较低，原因是维生素D在更大的身体质量中被“稀释“、在脂肪组织中储存以及CYP2R1酶活性降低。这会导致补充后25（OH）D浓度的增加减少，反过来这可能解释了它在肥胖中仍然不明确的作用。
未来的研究——也基于国家和国际登记数据库——在使用个性化方法（根据基线25（OH）D浓度、患者风险因素和合并症进行调整）的基础上，针对维生素D缺乏人群，研究维生素D补充对心脏代谢结果的影响，将有助于更好地定义最佳方案，并充分探索维生素D补充在心脏代谢健康以及其他骨骼外终点的临床潜力。
➤维生素 D 状态与胰岛素抵抗、糖尿病风险以及慢性糖尿病并发症之间存在明确的负相关关系。
➤维生素 D 补充可改善血糖水平，降低糖尿病发生风险，并增加糖尿病前期成年人回归正常血糖调节的可能性，尽管最佳剂量尚不清楚。即使使用了高于国家医学院（NAM）骨骼健康建议和医学研究所推荐膳食摄入量（RDA）的剂量，也未报告安全性问题。
➤应设计更具针对性的试验，以研究维生素 D 途径代谢物（包括 1,25（OH）₂D、24-25（OH）₂D、DBP）以及维生素 D 补充后血糖控制参数的相关变化，从而更好地了解其益处的机制并优化补充策略。
图2. 维生素 D 缺乏对糖尿病的影响：一个负反馈循环
1.血糖调节的守护者
维生素 D 与糖尿病之间的联系愈发清晰。多项观察性研究发现，维生素 D 状态与胰岛素抵抗、糖尿病风险以及慢性糖尿病并发症呈明显的负相关。在一项包含 379000 多名受试者、随访时间长达 14 年的大型前瞻性研究中，25（OH）D 浓度≥75 nmol/L 的个体，无论是处于正常血糖状态还是糖尿病前期，相较于浓度低于 25 nmol/L 的人群，发展为 2 型糖尿病的风险显著降低，且这种风险降低呈浓度依赖性。
2.补充剂的糖尿病预防潜力
对于糖尿病前期人群，维生素 D 补充剂展现出了积极的干预潜力。三项专门针对糖尿病前期成年人的糖尿病预防试验（挪威的 Tromsø 研究、美国的 D2d 研究和日本的 DPVD 研究）一致表明，维生素 D 可降低从糖尿病前期进展为 2 型糖尿病的风险约 15%，并使血糖回归正常调节的可能性提高 30%。不过，目前对于维生素 D 补充剂的最佳剂量、给药频率以及长期补充的安全性和有效性等问题，仍需进一步研究加以明确。
➤增加体力活动和提高蛋白质摄入是降低肌肉减少症风险最有效的办法。
➤维生素 D 在调节 T 细胞可塑性、促进调节性 T 细胞发育以及影响线粒体功能方面发挥作用，并且与锻炼协同支持肌肉再生和健康老龄化。临床前研究表明，维生素 D 可能会影响线粒体功能，一些体外和动物研究显示其与锻炼在支持肌肉再生方面可能存在协同作用，尽管在人类中的直接证据仍然有限。
➤临床前证据表明，维生素 D 在通过多条生物途径调节肌肉功能和修复方面发挥关键作用；然而，临床研究对于维生素 D 补充剂在肌肉质量、力量和身体表现方面的有效性结果不一致。
➤最近的大型试验发现，无论是每日还是每月服用高剂量维生素 D 补充剂，在老年人中均未显著降低跌倒风险；然而，这些试验中的跌倒评估并不严格，提示需要更详细的评估。一些试验表明，25（OH）D水平与跌倒风险之间存在 U 型关系。最小化跌倒风险的最佳 25（OH）D 浓度可能在 20 - 40 ng/mL 之间，低于或高于此范围，风险均会增加。
1.肌肉修复的关键角色
维生素 D 在肌肉功能与修复中扮演着不可或缺的角色。它通过调节免疫系统，特别是促进调节性 T 细胞的发育，增强肠道微生物群多样性，进而影响肌肉修复过程。此外，维生素 D 还能调节线粒体功能，与运动协同作用，支持肌肉再生，对抗衰老过程中的肌肉流失。
2.补充效果的双面性
尽管临床前研究对维生素 D 的肌肉保护作用充满期待，但临床试验结果却呈现出复杂局面。部分试验显示，维生素 D 补充剂对肌肉力量和表现的提升效果有限，且这种效果在不同人群中差异显著。例如，在一项涵盖 5600 多名成年人的大型荟萃分析中，仅在 25-羟基维生素 D [25（OH）D] 浓度低于 30 nmol/L（12 ng/mL）且年龄在 65 岁及以上的个体中观察到肌肉力量的小幅提升，但对肌肉质量并无显著影响。然而，另一项研究发现，维生素 D 与体力活动之间存在交互作用，二者协同可改善功能测试和肌肉力量表现。
3.跌倒风险的 U 型关联
在跌倒风险方面，维生素 D 的作用同样引人关注。近期多项研究揭示了 25（OH）D 浓度与跌倒风险之间的 U 型关系，即当 25（OH）D 浓度处于 20-40 ng/mL 时，跌倒风险最低，而低于或高于这一范围，风险均会增加。这一发现提示我们，维生素 D 补充并非多多益善，精准的剂量控制至关重要。
➤低 25（OH）D 浓度与心血管疾病风险增加之间存在曲线关系。心力衰竭患者的 25（OH）D 水平较低，且 25（OH）D 低于 10 ng/mL 与左心室扩张有关。维生素 D 缺乏与心肌梗死后左心室不良重塑相关，这可能通过炎症、内皮功能障碍、钙稳态以及肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的影响介导。
➤尽管随机对照试验结果不一致，但一些研究表明，维生素 D 补充可能有助于减少与衰老、心力衰竭和高血压相关的左心室不良重塑和房颤的发生。许多维生素 D 补充试验（例如 VITAL 和其他报告心血管疾病结果的试验）由于剂量方案不一致以及人群异质性（包括不同的基线 25（OH）D 浓度）而受到限制。
➤心脏手术候选者中常见血清 25（OH）D 缺乏。最佳血清 25（OH）D 维生素 D 水平与降低手术风险、减少不良事件的发生率以及可能缩短住院时间相关。未来的研究应专注于测试个体化维生素 D 补充方案的试验，并研究危重病患者（特别是心脏手术候选者）中多内分泌的相互作用。
➤目前主要来自研究维生素 D 补充对心血管疾病影响的试验的证据表明，在维生素 D 充足的人群中增加 25（OH）D 浓度并不能显著降低缺血性
1.心血管疾病的双刃剑
大量研究表明，低 25（OH）D 浓度与心血管疾病风险之间存在曲线关系。在心力衰竭患者中，25（OH）D 浓度低于 10 ng/mL 时，左心室扩张等不良心脏重塑现象更为常见，且与炎症、内皮功能障碍、钙稳态失衡以及肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）激活密切相关。这些因素共同作用，加剧了心血管疾病的进展。
图3. 维生素D的心血管效应的病理生理学机制
图4. 维生素 D 缺乏对心脏的临床影响
2.补充剂的潜在益处与局限
尽管如此，关于维生素 D 补充剂对心血管疾病的预防和治疗效果，随机对照试验的结果并不一致。一些研究指出，补充维生素 D 可能有助于减轻左心室不良重塑，降低与衰老、心力衰竭和高血压相关的房颤发生率。然而，像 VITAL 等大型试验并未在维生素 D 充足的人群中观察到心血管疾病风险的显著降低。这表明，补充维生素 D 对心血管健康的潜在益处可能仅限于特定人群，如维生素 D 缺乏者或存在特定心血管疾病风险因素的个体。
➤肥胖与维生素 D 状态呈负相关，较高的体脂率与较低的维生素 D 水平相关，而减重可增加 25（OH）D 维生素 D 浓度。
➤肥胖可能导致维生素 D 水平降低，部分原因是由于其在较大体质量中的稀释效应、在脂肪组织中的储存以及 CYP2R1 活性降低。这些因素导致补充后 25（OH）D 浓度的增加减少。
➤维生素 D 缺乏与肥胖相关，可能通过不同的机制。然而，维生素 D 补充在肥胖及相关疾病中的作用仍然不明确。
图5. 肥胖症中维生素 D 缺乏的潜在机制
1.肥胖与维生素 D 缺乏的恶性循环
肥胖与维生素 D 状态之间存在着紧密且复杂的联系。肥胖人群往往表现出较低的维生素 D 水平，这可能与维生素 D 在较大体质量中的稀释效应、在脂肪组织中的储存以及 CYP2R1 活性降低有关。这种维生素 D 缺乏状态可能会进一步加剧肥胖相关代谢紊乱，如胰岛素抵抗、炎症等，从而形成恶性循环。
2.补充剂对代谢综合征的有限影响
代谢综合征涵盖了多种代谢风险因素，包括肥胖、高血压、高血糖、高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇等，这些因素均与低 25（OH）D 浓度相关。虽然维生素 D 补充剂在降低糖尿病前期人群发展为 2 型糖尿病的风险方面显示出一定效果，但在改善其他代谢综合征组分（如高血压和血脂异常）方面的证据尚不充分。目前的研究结果提示，维生素 D 补充剂可能对肥胖和代谢综合征的干预作用有限，未来需要更多针对性的研究来探索其潜在机制和优化补充策略。
本共识声明强调了维生素 D 在代谢健康中的多面性作用，从肌肉健康到心血管疾病，再到糖尿病和肥胖等代谢紊乱，维生素 D 缺乏均与不良健康结局密切相关。然而，维生素 D 补充剂的实际应用效果却因人群差异、剂量选择、基线维生素 D 状态等因素而呈现出复杂多变的局面。未来的研究应聚焦于个体化补充策略，基于个体的基线 25（OH）D 浓度、年龄、合并症、营养状况和体力活动水平等因素，精准制定补充方案。同时，借助国家和国际注册研究，进一步探索维生素 D 补充剂在代谢健康领域的临床潜力，有望为改善公共健康策略提供更有力的支持。
参考文献
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