他汀类药物用于心血管疾病一级预防可降低炎症性肠病发病风险：一项基于人群的队列研究

Statin use for primary prevention of cardiovascular disease reduces the risk of incident IBD: A population-based cohort study

Journal of Internal Medicine

PMID: 41131862 [IF=9.2]

来源：IBD Daily

炎症性肠病 (IBD)，包括克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，是全球负担日益加重的免疫介导性疾病，目前缺乏有效的预防策略。他汀类药物通过发挥降脂作用而广泛用于心血管疾病预防，因其具有降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症指标及调节免疫应答的抗炎特性，研究人员推测其可能降低IBD风险。然而，既往观察性研究因存在适应症混杂等局限性，导致结论不一致。该研究采用前瞻性新用药者设计，在符合心血管疾病一级预防人群中明确使用他汀与IBD发病风险之间的关联。

该研究基于2008-2022年丹麦登记数据并采用了匹配的新用药者设计。入组标准为2008年1月1日至2022年2月1日期间至少有一次低密度脂蛋白 (LDL) 测量值的40岁以上居住在丹麦、在LDL测量前5年或测量后6个月内从未有过他汀处方、从未因IBD有过医院接触、没有任何动脉粥样硬化性心血管疾病的个体，LDL测量值为1.8-4.9 mmol/L且过去5年具有糖尿病 (DM) 或高血压 (HTN) 史。暴露为LDL测量后6个月内有他汀处方。他汀使用者和非使用者按照资格标准、LDL测量日期 (3个月内)、性别和出生年份 (3年内) 进行1:5精确匹配 (有放回)。研究结局为基于ICD-10代码的IBD诊断，定义为2年内有两次IBD医院登记。研究终点为第二次IBD登记日期、死亡、迁出、随访结束。

研究共纳入了2,418,858名符合心血管疾病一级预防他汀治疗指征的40岁及以上个体 (291,491名糖尿病史；2,127,367名高血压史)，其中110,961名在LDL检测后6个月内启用他汀治疗，与554,805名非使用者成功匹配。大多数患者使用亲脂性他汀治疗 (51%阿托伐他汀和46%辛伐他汀)，治疗强度以中等强度为主 (77.5%)，高强度治疗占19.6%。他汀使用者和非使用者的基线特征差异极小，男性占参与者的54.3%，近三分之二的个体年龄在50至69岁之间，80岁及以上的个体仅占5.6%。

在他汀使用者中，5年和10年的IBD累积发病率分别为每1000人1.8例和3.5例，在他汀非使用者中为每1000人2.1例和4.1例。

图1 他汀使用者与非使用者随时间推移IBD累积发病率

经多因素校正后，他汀使用与IBD发病风险降低显著相关 (aHR=0.84, 95% CI: 0.72-0.97)。按疾病亚型分析显示，UC的发病风险呈降低趋势 (aHR=0.83, 95% CI: 0.69-1.00)，CD的风险比也呈现相似趋势 (aHR=0.84, 95%: CI 0.65-1.09)，尽管两者均未达到统计学显著性。

敏感性分析进一步证实，在当前持续用药者中，IBD风险降低更为明显 (aHR 0.79, 95% CI 0.65-0.97)。亚组分析未发现他汀适应证类型、年龄、性别或入组时段对疗效关联存在显著效应修饰作用。根据风险降低幅度计算，需治疗2881人持续5年可预防1例IBD发生。

本研究结果表明，在符合心血管疾病一级预防标准的40岁及以上人群中，他汀类药物的使用与炎症性肠病发病风险降低显著相关，且在持续用药期间保护效应更为明显。该研究为他汀类药物在降脂之外的抗炎潜力提供了重要证据，提示在广泛适用他汀进行心血管疾病一级预防的同时，可能为IBD的群体预防带来额外获益。

致谢

中南大学湘雅三医院 舒海婷

浙江大学医学院附属第二医院 孙誉郝

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献