RC48-C016研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期中国临床试验，旨在头对头比较维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗（DV+T）方案与标准含铂化疗方案，用于既往未经治疗的HER2表达（IHC 1+/2+/3+） la/mUC患者的一线治疗。RC48-C016研究在入组人群、方案设计等方面，体现了对于中国尿路上皮癌患者和中国临床实践的深度关注。

长期以来，la/mUC的治疗面临严峻挑战。尿路上皮癌患者发病年龄较高，平均年龄约为60-70岁，常合并肾功能不全及泌尿系统基础疾病，整体耐受性较差。既往国内外指南均推荐以含铂化疗作为一线标准治疗方案。尽管该方案在一定程度上可延长患者生存期，但整体疗效仍不尽如人意，中位总生存期（OS）仅约一年。此外，化疗相关的毒副反应，如胃肠道反应、骨髓抑制及肾功能损害等，会影响患者的生活质量与治疗依从性。近年来，ADC和免疫治疗药物的问世为该领域带来了新希望。然而，进口药物在中国的可及性有限，且治疗费用成为制约临床广泛应用的现实障碍。

在此背景下，RC48-C016研究首次将两款国产原研药物联合用于HER2表达la/mUC的一线治疗，显著提升了该领域治疗方案的可及性与经济性。RC48-C016研究不仅取得了突破性进展，更创下中国尿路上皮癌领域两项新高：RC48-C016研究是中国首个公布结果的抗HER2 ADC联合免疫一线治疗晚期尿路上皮癌的III期中国临床试验，同时也是中国泌尿肿瘤领域原创新药的临床研究成果首次登上国际权威期刊《新英格兰医学杂志》。

既往RC48-C005关键II期研究结果显示，在接受过化疗的HER2 IHC 2+或3+晚期尿路上皮癌患者中，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）高达51.2%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位OS达13.9个月，充分展现了该药物在难治性患者中的显著疗效和巨大潜力。值得一提的是，RC48-C011研究进一步证实，即使在HER2低表达（IHC 1+）患者中，维迪西妥单抗仍可实现46.2%的ORR，中位PFS为5.5个月，中位OS达26.8个月。随后开展的II期RC48-C014研究更是进一步拓展了维迪西妥单抗适用范围，未进行HER2表达预筛选，入组晚期一线及后线患者，结果显示维迪西妥单抗联合免疫治疗总人群的ORR高达73.2%，中位PFS为9.3个月，中位OS更是长达33.1个月，亚组分析显示HER2 1+的ORR也达64.3%，验证了维迪西妥单抗在广泛人群中的疗效。

基于上述系列研究的坚实基础，RC48-C016研究应运而生，并于2025年ESMO大会主席论坛重磅发布。该研究在设计上具有三大突出亮点：第一，重新定义了获益人群标准，不再局限于传统HER2 IHC 2+/3+的“阳性”定义，而是将所有HER2表达（IHC 1+/2+/3+）患者纳入治疗范围，显著扩大了潜在受益人群；第二，研究纳入的全部为中国患者，其数据更贴近我国人群的疾病特征与临床实际需求；第三，试验组所用药物均为国产原研药物，不仅展现了我国创新药研发的实力，也极大提升了该联合方案在临床实践中的可及性与可行性。

RC48-C016研究的意义不仅在于提供了一种高效、可行的新治疗方案，更在于其首次基于100%中国人群开展大样本III期临床数据，为中国la/mUC患者量身定制了全新的一线治疗标准，实现了从“跟随国际指南”到“引领本土实践”的历史性跨越。该研究具有以下五大亮点：

第一，确立HER2靶向治疗在la/mUC一线治疗中的关键地位，实现精准治疗的突破，为HER2表达la/mUC一线治疗提供了高级别循证证据。维迪西妥单抗联合免疫方案相较传统含铂化疗展现出显著更优的疗效，预示着未来HER2表达患者通过“靶向+免疫”的强强联合策略，可获得更深度、更持久的临床获益。

第二，立足中国患者特征，提供高度契合本土临床实践的循证依据。RC48-C016研究100%纳入中国人群，基线特征（如ECOG评分、内脏转移情况、尿路肿瘤原发部位等）与我国真实世界高度一致。这使得研究结果对国内临床更具指导性和说服力，增强了中国医生在实践中应用该方案的信心。

第三，为顺铂不耐受la/mUC患者提供前所未有的优秀选择。长期以来，因肾功能不全、体能状态差、听力障碍或合并症等原因无法耐受顺铂的患者面临治疗困境，既难以承受化疗毒性，又对免疫单药反应有限。RC48-C016研究为此类患者带来希望，改变了其“无药可用”或“疗效不佳”的局面。

第四，推动HER2检测普及与精准治疗进程。HER2免疫组化检测已在我国多数医院常规开展。RC48-C016研究将有力促进病理科与临床科室的深度协作，推动建立标准化的HER2检测流程与判读规范。预计新版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将据此更新，la/mUC一线治疗路径将不再局限于是否耐受顺铂的二分法，而是引入HER2状态作为关键决策节点，构建更精细化的治疗流程。

第五，提升药物可及性，惠及广大中国患者。维迪西妥单抗是我国自主研发的创新ADC药物，其联合国产免疫治疗药物，不仅疗效突出，且具备良好的可及性与成本效益。随着临床广泛应用，该方案未来有望快速获批适应证并加速纳入国家医保目录，真正让患者用得上、用得起。可以预见，维迪西妥单抗联合免疫有望成为HER2表达la/mUC一线治疗的新标准，不仅深刻提升患者的治疗获益，更标志着中国泌尿肿瘤精准诊疗迈上全新台阶。

RC48-C016研究取得了强阳性结果，为患者带来了显著生存获益，对于中国尿路上皮癌临床实践具有重要意义和指导价值。

RC48-C016研究结果显示，DV+T方案相较于含铂化疗取得了OS和PFS的双重获益，OS数据尤其亮眼，DV+T中位OS几乎翻倍，长达31.5个月，接近三年，这在既往治疗中是难以想象到的。在安全性方面，相比化疗，DV+T方案的≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率大幅降低，临床较为关注的血液系统毒性、肾功能损伤等AE发生率低于含铂化疗，安全性更优。我们中心既往回顾性研究与该研究安全性结果类似，在肾功能不佳、甚至肌酐达到300μmol/L的患者中，维迪西妥单抗仍表现出良好的安全性。

更重要的是，RC48-C016研究未来有望推动诊疗指南更新，使HER2表达的la/mUC患者一线接受维迪西妥单抗联合免疫治疗循证证据更加充分，从而避免因使用疗效有限的化疗而导致的一般状况恶化与生活质量下降。基于RC48-C016研究展现出的显著疗效与良好安全性，la/mUC一线治疗将正式迈入“ADC+免疫”精准治疗新时代，在显著延长患者生存期的同时，全面提升生活质量。

RC48-C016研究结果显示，DV+T一线治疗HER2表达la/mUC患者优势突出。DV+T组的中位PFS达13.1个月，显著优于化疗组的6.5个月，中位PFS与化疗相比翻倍；DV+T中位OS为31.5个月，亦显著优于化疗组的16.9个月；在肿瘤缓解方面，DV+T组ORR高达76.1%，而化疗组仅为50.2%；且DV+T组的肿瘤缓解持续时间（DOR）显著延长，中位DOR达14.6个月，明显长于化疗组的5.6个月。在安全性方面，DV+T组≥3级TRAE发生率显著低于化疗组。此外，接受DV治疗患者的中位治疗周期数达到14个周期，高于含铂化疗的有效治疗时间，可实现长期疾病控制。

我们中心也入组了十余例患者，基线特征与总体人群一致。其中令我印象深刻的是一位患者已接受DV+T治疗超过两年，仍维持部分缓解（PR）状态，且安全性良好，耐受性佳。相比之下，接受含铂化疗的患者几乎在整个治疗期间AE发生率较高，且疗效维持时间短。通过参与这项III期研究，我们可以切实感受到维迪西妥单抗联合免疫“快速起效、长期维持”的优势。

未来，随着ADC药物的临床研究不断丰富，临床在选择治疗方案时需综合考量药物可及性、经济负担、疗效与安全性。维迪西妥单抗联合免疫治疗不仅在疗效上显著优于含铂化疗，安全性也更为优越，尤其在肾功能不全人群中仍表现出良好耐受性。更重要的是，该方案所用药物均为中国原研，并已纳入医保目录，可及性高。由此观之，维迪西妥单抗联合免疫已成为中国HER2表达la/mUC患者一线治疗的临床优选。

RC48-C016研究证实，DV+T实现了PFS、OS、ORR和安全性的全面改善。相较于含铂化疗，DV+T的疾病进展或死亡风险降低64%（HR=0.36，95% CI: 0.28–0.46，P<0.0001）；值得强调的是，DV+T方案在HER IHC 1+和HER2 IHC 2+/3+亚组中获得了一致的疗效，这意味着在中国la/mUC中占比高达80%以上的HER2表达患者可以从该方案中获益；另外，DV+T方案耐受性良好，有效解决了顺铂不耐受la/mUC患者的治疗困境，为这类人群提供了一种高效且可行的一线治疗选择。

目前，该联合疗法的新适应证上市申请已获国家药品监督管理局受理，一旦获批，将有望惠及更广泛的中国人群。基于RC48-C016研究的高质量循证证据，维迪西妥单抗联合免疫方案极可能被新版CSCO UC指南纳入一线最高级别循证证据一级推荐。这不仅彰显了该方案的临床价值，更标志着中国泌尿外科，尤其是在la/mUC治疗领域，正从“跟跑”“并跑”迈向“领跑”的新阶段。

多项研究显示，中国尿路上皮癌患者HER2表达率高达80%，HER2检测已成为国内UC领域的常规医疗工作。在RC48-C016研究中，维迪西妥单抗联合免疫在HER2表达全人群（IHC 1+/2+/3+）中展现了一致的获益，引起高度关注。

HER2检测在胃癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中早已有成熟应用。近年来，随着抗HER2 ADC维迪西妥单抗在中国的可及性不断提升，尿路上皮癌领域的HER2检测也得到了显著推进。国内多中心数据显示，在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，HER2表达率约为80%，其中HER2过表达（IHC 2+/3+）患者占比约50%以上。既往研究中HER2过表达患者对化疗和免疫治疗反应较差、预后不佳，而抗HER2 ADC维迪西妥单抗的出现显著改善了这类人群的疗效。RC48-C016研究进一步拓展了维迪西妥单抗适用人群，无论HER2 IHC 1+、2+/3+患者均获得一致的临床获益，为la/mUC精准治疗提供了坚实依据。

值得注意的是，HER2表达率在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中同样高达80%以上。HER2靶向治疗并非仅适用于肌层浸润性或晚期膀胱癌患者，对于HER2表达、尤其是过表达的非肌层浸润性膀胱癌患者，抗HER2 ADC药物同样具有巨大的临床应用潜力。我们中心在ESMO大会上报道的Formula-01研究，针对HER2 IHC 2+/3+的高危NMIBC患者使用维迪西妥单抗联合BCG膀胱灌注的初步数据也显示出良好疗效，全分析集患者的1年无病生存率（DFS）高达92.24%，符合方案集更是高达95.59%。由此可见，基于HER2检测的ADC精准治疗策略，已从la/mUC延伸至MIBC乃至NMIBC患者，为不同分期的患者带来显著的疗效提升，推动中国尿路上皮癌诊疗水平全面提升。

RC48-C016研究立足中国临床实践，具有四大核心意义。第一，实现从“精准亚组”到“广泛覆盖”的升级。既往胃癌、乳腺癌临床实践中，HER2靶向治疗更适用于IHC 2+/3+或FISH阳性的患者，获益人群有限；RC48-C016研究首次在HER2表达全人群中证实一致获益，意味着HER2 IHC1+、2+和3+的la/mUC患者均可从精准治疗中获益，实现了从 “小范围精准靶向” 到 “全人群精准获益” 的重要跨越。第二，让HER2检测实现了检测即有用的突破。以往虽然HER2检测较为普及，但对于HER2低表达或零表达的患者，检测结果难以转化为有效的治疗决策，精准治疗适用受限。RC48-C016研究体现了HER2检测全新的临床意义，即每一例HER2表达的检测结果都有价值，均能为治疗方案选择提供明确指导。第三，破解免疫单药疗效不确定的困境。有研究显示，免疫单药治疗的有效率为20%–30%。ADC联合免疫方案具有协同增效的机制，通过ADC诱导免疫原性细胞死亡、改善肿瘤微环境的机制，可增强免疫治疗效果，从而实现“1+1>2”的协同效应。第四，简化临床决策路径。基于HER2表达的病理检测结果，la/mUC患者一线即可启动高效的维迪西妥单抗联合免疫治疗，大幅提升诊疗效率。综上所述，RC48-C016研究以“广覆盖、高效性和前瞻性”三大优势，为中国HER2表达la/mUC患者确立了一线治疗新标准，推动精准治疗进入可及、可行、可推广的新阶段。

2025年ASCO GU年会上公布的RC48-C017研究结果显示，维迪西妥单抗联合免疫治疗的病理完全缓解率（pCR）高达63.6%。基于该研究结果，2025版CSCO尿路上皮癌诊疗指南中MIBC治疗推荐首次新增新辅助维迪西妥单抗联合围手术期特瑞普利单抗（III级推荐，3类证据），对满足患者日益增长的保膀胱需求具有重要意义。

我中心长期致力于尿路上皮癌的前沿探索，涵盖la/mUC系统治疗、MIBC围术期策略、保膀胱综合治疗及NMIBC的创新干预。作为RC48-C016研究的重要分中心，我们见证了维迪西妥单抗联合免疫治疗从二线迈向一线的突破，并正将其拓展至更早疾病阶段。维迪西妥单抗联合免疫用于MIBC新辅助治疗也展现出高达63.6%的pCR，这意味着在传统的化疗和免疫治疗之外，ADC联合免疫为尿路上皮癌新辅助治疗提供了全新的治疗模式。国内学者报道的研究数据也显示出维迪西妥单抗联合免疫在肿瘤控制和保器官治疗方面的优势。针对UTUC辅助治疗，我中心也在开展维迪西妥单抗联合免疫治疗的相关临床研究。

我们团队率先探索了维迪西妥单抗联合BCG膀胱灌注针对HER2表达的高危NMIBC患者的疗效，初步数据显示该方案疗效较我院BCG灌注历史数据明显提升，治疗成功率近20%，其中符合治疗方案的患者1年失败率低于5%，证实维迪西妥单抗联合BCG膀胱灌注治疗高危NMIBC患者有显著的获益趋势，该成果已在今年ESMO大会作壁报展示；在明年数据成熟之后，希望能够向大家汇报该研究的2年重点数据。我们也期望，通过该研究出色的疗效数据，能够改变NMIBC的治疗格局。

在保膀胱治疗方面，我们积极推进多学科联合诊疗（MDT）模式，整合ADC、免疫与放疗等综合治疗手段，为原本需行根治性膀胱切除的患者提供器官保留新选择，改善生活质量。对于确需手术者，中心常规开展原位新膀胱术，在控制肿瘤前提下尽可能保留排尿及性功能，显著改善生活质量。中国已在膀胱癌治疗中积累了丰富的经验，我们单中心、20年的数据回顾显示，我院MIBC患者的OS数据已媲美甚至部分优于美国南加州数据。在未来，通过手术、新型药物与放疗的多模态整合，以及新辅助/辅助治疗和保器官策略的推进，尿路上皮癌治疗的疗效与患者生活质量必将会显著提升，临床也将朝着“功能保留和高质量生存”的目标不断迈进。

我在临床首次使用ADC药物维迪西妥单抗时，是用于一例肾盂癌术后脑转移患者，治疗结果显示，该患者的脑转移病灶进一步缩小至消失。相关成果也发表于国际期刊，其给患者带来的实际获益甚至引来编辑惊叹，令我们为这款本土创新药物深感自豪。如今，ADC药物正深刻重塑尿路上皮癌的治疗格局，其发展沿两条主线推进：一是治疗前移，从晚期向早期疾病拓展，真正实现尿路上皮癌全病程管理；二是功能保留，在保障肿瘤控制的同时最大限度保留器官功能与生活质量。

随着ADC不断推动尿路上皮癌精准治疗的发展，我科也积极开展了一系列相关临床探索。在基础研究方面，我科杨立主任牵头、联合兰州大学物理学院开展了尿液肿瘤标志物（utDNA）检测技术的研发与应用，从尿液样本中快速精准检测肿瘤相关标志物，为治疗方案选择及疗效动态监测提供重要的参考依据。尤其在保膀胱、保肾治疗场景中，可在影像学复发前，实现分子复发的超早期预警，为患者赢得宝贵诊疗时间。

在临床策略优化方面，我院通过RNA测序探索分子分型与免疫单药、化疗或ADC联合免疫治疗疗效的关联，以期构建“分子分型-最佳治疗导航图”，指导临床治疗选择；此外，我们团队积极探索保膀胱治疗策略，并采用“新辅助ADC±免疫—手术—辅助治疗”的三明治模式，显著提升保膀胱成功率与生活质量；值得一提的是，我科实践显示，对于孤立肾和肾功能不全的UTUC患者，通过维迪西妥单抗联合免疫治疗降期缩瘤，可使需要根治性肾输尿管切除的患者，通过输尿管截断、更小范围切除来保持患者术后肾功能稳定。我科近期收治一位50岁膀胱癌+输尿管下端肿瘤患者，该患者保肾意愿强烈。经MDT团队的充分讨论，计划先行穿刺活检，若病理检测提示HER2表达，则使用维迪西妥单抗联合免疫治疗进行缩瘤，后续再行保肾治疗，从而最大限度保留患者肾功能，助力其获得更优的长期生活质量。

在外科手术方面，我科致力于推动微创化、精准化发展。通过广泛应用手术机器人、3D腹腔镜及精准黏膜剥脱等技术，实现手术的精准的操作，还能最大限度保护患者的性功能与排尿功能。总而言之，我们团队始终致力于从基础研究、临床探索到外科手术精准化的全链条创新。期待这些成果不断转化为临床实践，让每一位患者都能获得精准、个体化的治疗。作为地处西部地区的医疗中心，我们也热切期盼与全国同道携手，深化临床与基础研究的融合与转化，共同推动中国尿路上皮癌诊疗水平的持续进步。