2025年12月16日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准中国首个高选择性CSF-1R抑制剂匹米替尼（Pimicotinib）上市，用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者[1]。该适应证的获批主要基于关键III期MANEUVER研究[2]。结果显示，匹米替尼较安慰剂取得显著更高的客观缓解率（ORR），并在患者报告疼痛与功能改善等关键次要终点上均表现出统计学显著和具有临床意义的优势。匹米替尼为TGCT患者提供了全新的口服靶向治疗选择，此次在中国率先获批，标志着我国在罕见病靶向治疗领域实现从跟随到引领的重要跨越。
以源头创新改写TGCT无系统治疗困局
TGCT是一种罕见的局部侵袭性间叶源性肿瘤，好发于关节、腱鞘和滑囊，常引起疼痛、肿胀、僵硬及关节功能障碍。TGCT包括两种不同的临床亚型：结节型TGCT（N-TGCT）和弥漫型TGCT（D-TGCT）。目前，手术切除是TGCT主要的治疗手段，但患者术后复发风险较高，其中D-TGCT的复发率高达55%[3]。对于肿瘤位置复杂、多次复发或无法耐受手术的患者，长期面临疼痛和功能障碍的困扰。TGCT多发于25-50岁的青壮年人群，严重影响患者的工作能力和生活质量[4][5]，因此临床亟需有效且安全的系统治疗方案。
匹米替尼的研发，正是为了回应这一长期未满足的临床需求。其作用机制针对TGCT的核心驱动通路：该疾病的发生与发展主要由集落刺激因子1（CSF-1）/集落刺激因子1受体（CSF-1R）信号通路的异常激活所驱动。匹米替尼作为一款高选择性的口服CSF-1R抑制剂，通过精准阻断这一关键通路，从而中断非肿瘤炎症细胞向肿瘤细胞的聚集以及抑制肿瘤细胞生长。这为那些肿瘤难以切除、术后多次复发或无法耐受手术的TGCT患者，提供了除手术外全新的系统性治疗选择，为中国骨与
中国引领的国际III期临床试验，证实卓越疗效与持续获益
匹米替尼此次获批主要基于全球III期MANEUVER研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心研究，由北京积水潭医院
该研究分为三部分，旨在系统评估匹米替尼在不可手术或术后复发的TGCT成人患者中的疗效与安全性。研究按2:1比例随机分组，患者接受匹米替尼或安慰剂治疗。第一部分的主要终点为第25周时由盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。关键次要终点包括肿瘤体积评分（TVS）缓解率、患者报告结局（关节活动度、疼痛、僵硬、躯体功能与生活质量）及安全性。
图1 研究设计[8]
研究两组患者基线特征均衡。其中，中国患者入组数量占全球总人群的48%（45/94例），为研究提供了关键的疗效与安全性数据集。这些近50%的中国患者证据，也为该疗法获得NMPA的批准提供了重要的本土数据支持。
第一部分结果显示，治疗25周时，匹米替尼组ORR达54.0%，较安慰剂组（3.2%）提升超过16倍（P＜0.0001），成功达到主要终点。
长期随访数据（中位随访14.3个月）进一步显示，自研究起始即接受匹米替尼治疗的患者，随着治疗时间延长其缓解持续深化。根据BIRC评估，ORR从第25周的54%提升至76.2%（95% CI：63.8–86.0），其中4例患者达到完全缓解（CR），显示出长期治疗的潜在价值。此外，安慰剂组交叉至匹米替尼治疗的患者，在中位随访8.5个月时，ORR亦达到64.5%，证实了后续接受匹米替尼治疗的明确获益。
图2 主要终点[8]
在患者报告结局方面，匹米替尼带来具有临床意义的全面改善：关节活动度在治疗73周时较基线平均显著提高23.9%，同时最严重疼痛与僵硬程度也较基线明显减轻；生活质量（QoL）基于EQ-5D-5L视觉模拟量表评估，自第25周起持续提升，至第73周时较基线平均提高13.1%，且改善趋势再长期随访中保持稳定。这意味着患者在日常活动中能感受到实质性的功能恢复，能够更好的回归正常生活。
安全性良好，治疗期间患者的中位剂量强度保持在88.2%的较高水平，支持长期用药管理。大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1–2级，主要包括肌酸激酶（CPK）升高、面部水肿等，通过剂量调整可有效管理。未观察到新的安全性信号，尤为关键的是，研究中未观察到胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或皮肤/毛发色素减退等相关证据。长期随访数据证实，匹米替尼在延长治疗期间具有可控的安全性特征和良好的耐受性，为其临床长期应用提供了重要依据。
基于MANEUVER研究证据，口服高选择性CSF-1R抑制剂匹米替尼为不可手术或复发性TGCT患者提供了重要的高效、安全的靶向治疗选择，填补了中国该系统治疗领域的长期空白。
以源头突破引领罕见病靶向治疗的中国范式
回顾匹米替尼从科学假说到成功获批的完整历程，其关键节点勾勒出一条清晰而坚定的创新路径：最初，基于对CSF-1/CSF-1R信号通路在TGCT中核心作用的深刻洞察，研究团队确立了开发高选择性抑制剂的源头创新方向；在随后的临床开发中，尤其是由北京积水潭医院牛晓辉教授牵头的MANEUVER全球III期研究，团队毅然采用随机、双盲、安慰剂对照的国际最高设计标准，在中国入组全球近半患者（45/94例），以高质量数据赢得了国际同行的高度认可；最终，这款新药在中国率先获批，标志着一个从“无药可医”到“有药可治”时代的开启，为长期备受困扰的TGCT患者带来了实质性的希望曙光。
匹米替尼的成功为中国在罕见病领域的创新提供了标准范式：其一，它证明了针对明确疾病机制的源头创新是突破治疗空白的最强引擎。匹米替尼精准锁定CSF-1R靶点，其研发历程彰显了中国科学家从基础研究到临床转化的深厚功力。其二，该药物的国际化临床开发路径，尤其是中国研究者在其中发挥的主导作用，雄辩地证明了中国不仅有能力参与全球创新，更能在特定领域牵头制定国际诊疗标准，让全球听到罕见病治疗领域的“中国方案”。
总体而言，匹米替尼作为中国首个获批的高选择性CSF-1R抑制剂，其价值远超单一产品。它成功探索出了一条针对高度未满足临床需求的罕见病创新药研发路径。随着MANEUVER研究在ASCO、ESMO等国际顶级舞台连续发布惊艳数据，匹米替尼已为中国创新药的全球化奠定了坚实的证据基础。展望未来，期待匹米替尼在现有适应证基础上，进一步探索其在更多CSF-1R信号通路相关疾病中的治疗潜力，拓展临床价值。同时，我们也期盼更多像匹米替尼这样、扎根于中国患者需求、始于源头创新的药物不断涌现，通过严谨的全球临床研究和国际合作，加速从“中国首创”走向“全球共享”，为世界罕见病诊疗格局注入强劲的“中国智慧”与“中国力量”。
匹米替尼的获批为中国TGCT患者带来了新的治疗希望。我们期待，通过持续的临床实践与医疗体系建设，能让这一创新疗法惠及更多患者，切实改善他们的长期生活质量与健康结局。
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