前腺探泌 | 徐奔教授、严维刚教授：晚期前列腺癌遇瓶颈？破解之道——49周坚持治疗，持续应答撬动长期生存

2025-09-20 来源：医脉通

关键词：转移性激素敏感性前列腺癌

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在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，早期出现影像学应答往往预示着积极的治疗结果，这将为后续治疗带来哪些获益？获得应答后持续治疗时长如何？这是临床医生和患者共同关注的焦点。2025年亚洲泌尿外科协会（UAA）大会上公布的ARCHES研究5年随访事后分析，为上述关键决策提供了高级别的循证依据。

该分析深入揭示了mHSPC患者接受强化治疗的客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）之间的强关联性，并指出治疗持续时间（DOT）在其中扮演着关键角色。这些发现对临床治疗策略的选择和患者全程管理具有重要指导意义。本期“前腺探泌”将聚焦ARCHES研究的事后分析，特邀徐奔教授解读三大核心发现及其临床启示，并邀请严维刚教授进行深度点评。

徐奔教授：

97%的应答者在49周内达到缓解，可耐受恩扎卢胺者应治疗≥ 49周以增加缓解的可能性

此前，ARCHES Ⅲ期研究^[1]已证实雄激素剥夺疗法（ADT）+恩扎卢胺在mHSPC患者中具有确切临床获益，ORR高达83%（vs. 安慰剂组64%），其中37%的患者病灶完全消失[达到完全缓解（CR）；vs. 安慰剂组23%]，帮助患者实现“强效缩瘤”，但这种疗效的显现并非“立竿见影”，而是存在明显的时间差异。

ARCHES研究的5年随访结果^[2]显示，ADT+恩扎卢胺的早期应答者在治疗13周内达到缓解[部分缓解（PR）+CR]，但也有部分晚期应答者延迟至13周以后才达到缓解。这意味着在治疗初期，即便影像学检查未出现明显好转，也不应轻易停止治疗，这可能会使这部分本可最终获益的患者错失良机。更令人鼓舞的是，＞13周应答患者反而更容易达到“肿瘤完全消失”——晚期应答者达到CR的比例更高（54% vs 35%）。

该项事后分析^[2]还指出，97%的恩扎卢胺应答者都发生在49周之内。因此，对于对可耐受恩扎卢胺 + ADT治疗的患者，应坚持治疗≥ 49周，从而增加患者获得客观缓解的可能性，这段“等待”在临床实践中往往是值得的。

徐奔教授：

治疗应答者5年中位OS、rPFS尚未达到终点，唯有坚持，方能获得持续获益

应答不是终点，而是生存突围的起点。在接受ADT+恩扎卢胺治疗的患者中，应答率与5年OS（P=0.01）和5年rPFS（P<0.0001）显著相关。应答者中位OS、rPFS尚未达到终点，优于疾病进展（PD；中位OS 10.6月，中位rPFS 2.7月）与疾病稳定（SD；中位OS 35.9月，中位rPFS 9.0月）人群。这表明，在mHSPC阶段联合恩扎卢胺进行强化治疗时，一旦实现应答就应坚持长期规范治疗，让肿瘤持续“就范”（维持应答）——这才是打开长期生存大门的密钥。该研究结果进一步完善了恩扎卢胺mHSPC患者一线起始治疗“强效缩瘤”，强化了mHSPC患者尽早启动恩扎卢胺对患者的价值。

徐奔教授：

死亡与疾病进展风险降幅≥50%，恩扎卢胺为mHSPC患者带来深度持久的生存获益

ARCHES研究的探索性分析^[2]发现，即便同为应答者，与ADT+安慰剂相比，接受ADT+恩扎卢胺强化治疗的患者表现出更好的5年OS，同时该治疗方案也与rPFS改善相关。具体来看，恩扎卢胺组从随机分组至全因死亡或影像学进展的中位时间尚未达到，而安慰机组分别为45.6个月和16.6个月，不仅如此，恩扎卢胺组死亡风险与影像学进展风险分别下降了50%（HR=0.50）和72%（HR=0.28）。这清晰地表明，恩扎卢胺能深度、持久地抑制肿瘤，防止其复发和进展。正是这种“维持效应”，将最初的疗效转化为了显著的长期生存获益。对于mHSPC患者，选择治疗方案时不应仅满足于“是否起效”，更应着眼于“疗效能持续多久”。

专家点睛

严维刚教授：

以ORR为导航，以持续治疗为引擎，迈向mHSPC长期生存新高度

ARCHES研究的这一深度分析^[2]，犹如为mHSPC的临床实践点亮了一盏明灯。它明确告诉我们，治疗应答不仅标志着当前疗效，更预示着长期生存的可能。尤其值得注意的是，在晚期应答者中，CR率高达54%（vs. 35%）——这一发现极具临床启发性，说明部分患者对治疗的反应虽“迟”但“深”，甚至更有可能实现肿瘤的深度消退。

同时，我们更应看到，治疗应答所带来的生存红利。数据^[2]显示，应答者的5年中位OS和rPFS至今仍未达到终点，优于PD或SD人群。这意味着，一旦患者开始应答，就获得了长期生存的重要契机，而要将这一契机转化为实际获益，仍需依靠“坚持治疗”。

在mHSPC治疗中，“起效”只是开始，“持续应答”才是影响最终结局的关键。即便同为应答者，相较于安慰剂组，恩扎卢胺应答者死亡风险降低50%、疾病进展风险降低72%；具体来看，恩扎卢胺组从随机分组至全因死亡或影像学进展的中位时间尚未达到终点，这一结果鼓励临床医生在治疗中更注重“疗效的深度与持久性”。

未来，我们应更加重视治疗过程中的个体化监测与全程管理，以ORR为导航，以持续治疗为引擎，帮助更多mHSPC患者实现长期、高质量的生存突破。

参考文献

[1]Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2974-2986. doi: 10.1200/JCO.19.00799.

[2]Li JH, Pu YS, Jiawei T, et al. Prognostic association between objective response rate (ORR) and clinical outcomes in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) treated with enzalutamide (ENZA): a post hoc analysis of ARCHES. Presented at: UAA 2025 Annual Meeting; August 2025.Abstract ID: 562.