作者：袁风菊，王宪伟，李洁，聂佳等，德阳市人民医院

微小脑膜瘤样结节（minute pulmonary meningothelial-like nodules, MPMN）也有称为微小脑膜上皮样结节，由KORN等[1]于1960年首先进行了描述。MPMN是一种少见的间质细胞增生的良性病变，是一种隐匿性病变，患者通常没有特殊症状，常因其他疾病手术偶然发现。MPMN影像学表现与早期肺癌相似，可表现为磨玻璃结节或实型结节[2-10]。 本研究通过分析MPMN的临床特征、影像学特点、组织学形态、免疫表型及鉴别诊断，旨在加强临床和病理医师对MPMN的认识，避免临床实践中的误诊和过度治疗。

1 材料和方法

1.1 材料

回顾2022年1月至2024年11月德阳市人民医院病理科行肺部切除手术的4 056例患者的病理诊断结果，筛选出诊断为肺MPMN的患者共20例，收集其临床病理资料，包括性别、年龄、部位、单/多病灶、病灶大小、影像学检查、伴随疾病等。所有切片均由2位高年资病理医师复核。

1.2 方法

标本经4%中性甲醛固定、常规脱水、石蜡包埋、切片，行HE染色及免疫组化染色。免疫组化检测采用DAKO全自动免疫组化染色仪（型号：Autostainer Link48）。免疫组化染色采用EnVision两步法。一抗包括CK、EMA、Vimentin、PR、SMA、CgA、Syn、CD56、Ki-67等均购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2 结果

2.1 临床资料

20例MPMN中，女性19例（95%），男性1例（5%）；发病年龄为47～76岁，平均年龄63岁；发病部位：左肺6例（其中左上肺1例、左下肺5例），右肺14例（其中右上肺5例、右下肺8例、右上肺+右下肺同时发生1例）；病灶主要为单发，17例单发，3例多发（2例为2枚病灶，1例为5枚病灶，均位于右肺）；14例病灶仅为镜下所见，最大径1～4 mm，平均2.5 mm，6例为取材时所见，肉眼表现为灰白色、灰褐色的质稍硬区，最大径2～5 mm，平均3.3 mm；CT检查：11例未检查出异常，9例检查出结节（其中7例为磨玻璃结节，2例为实性结节），见图1；所有病例均合并其他疾病（其中9例浸润性腺癌，5例微浸润性腺癌，2例原位腺癌，1例非典型腺瘤样增生，1例弥散性特发性神经内分泌细胞增生，1例结核，1例炎性病变）；20例患者均无脑膜瘤病史。

2.2 组织学形态

低倍镜下见短梭形细胞或者上皮样细胞沿肺泡腔生长，肿瘤细胞成簇或漩涡状排列，常和小血管伴行，肿瘤细胞中等大小，形态温和，胞浆嗜酸，细胞核卵圆形，可见核内包涵体，核仁不明显，未见核分裂象（图2）。

2.3 免疫表型

20例MPMN中有15例行免疫组化检测，其中Vi-mentin和PR均呈阳性表达（图3A），CD56（14/15）、SSTR2（14/15）和EMA（13/15）（图3B）阳性表达，CgA、Syn、CK、TTF-1、SMA、Desmin、HMB-45及Melan A均阴性，Ki-67增殖指数均低于5%。

3 讨论

3.1 临床特征与流行病学特点

MPMN各个年龄段都可发生，但是大多发生于60岁左右的中老年女性[3-10]，本研究中MPMN患者年龄为47～76岁，平均63岁，95%（19/20）为女性，与文献报道相符。研究显示[4]MPMN在肺下叶发生的概率远大于肺上叶和肺中叶，本研究中14例位于肺下叶，其中9例位于右肺下叶，而3例多发病灶均位于右肺下叶。MPMN一般无特殊的临床症状，多因其他肺部疾病行手术切除时偶然发现，其中最主要的是肺部恶性肿瘤，LIN等[5]研究显示93.2%的MPMN同时伴有肺癌相关病变，包括非典型腺瘤样增生、原位腺癌、微浸润性腺癌和浸润性腺癌，也有研究认为肺恶性肿瘤的患者中发现MPMN的概率高于其他疾病[4-10]，在本研究中，有80%（16/20）的MPMN同时伴有肺腺癌。据报道[9]，MPMN在尸检中发现的概率为0.3%～0.5%，在肺切除手术标本中的发现率为0.58%～13.30%，病灶数量尚无定论，文献报道的单病灶病例的比例为38.1%～88.3%[3，7，9，12]，本研究中，4 056例手术切除标本共发现了20例（0.49%）MPMN；本研究中85%的MPMN病例为单个病灶，15%的MPMN病例为多个病灶，与秦积龙等[7]研究结果一致。笔者认为，MPMN发生率及多病灶率应高于研究显示，但由于MPMN的病灶通常较小，在本研究中，所有的MPMN病灶均≤5 mm，70%的病例（14/20）只能在镜下观察到病变区域，肉眼难以发现，导致取材不足，当病理科医生特地寻找此类病灶时或者扩大取材数量时，检出率增加10倍以上[10-12]。

3.2 影像学诊断

研究显示[8，13-15]多数MPMN倾向于呈现磨玻璃影，尤其是纯磨玻璃影，但由于MPMN的结节一般较小，在CT扫描时直径仅为2.5～5.0 mm，平均（3.0±1.1）mm，因此MPMN很难被CT识别出来，WEN等[8]研究发现在79个被病理诊断识别出来的MPMN结节中，只有43个可以在CT上观察到，本研究结果同 样显示：只有9例MPMN被CT发现，其中大部分（7/9）为磨玻璃结节。随着AI在影像学中的发展应用，更小的病变会被识别出。然而，鉴于目前对MPMN的认知有限，仅凭CT影像特征，仍难以将MPMN与具有恶性生物学行为的结节进行有效鉴别诊断。浦学慧等[3]研究指出：虽然MPMN在影像学上无特异性，但当结节呈多灶性分布时，且有以下特点时需要考虑MPMN：病变胸膜下为主；边界模糊、磨玻璃密度结 节；与肺小静脉相连。值得注意的是，炎性结节随着时间的流逝，胸部CT扫描可能会消失，恶性肿瘤结节可能会长大，但连续CT监测显示，MPMN随着时间的推移没有放射学变化，因此可以通过连续CT监测对MPMN进行有效的管理[8]。

3.3 病理诊断

MPMN肿瘤细胞为短梭形细胞或者上皮样细胞，主要位于肺泡间隔中，沿肺泡腔生长，肿瘤细胞中等大小，形态温和，胞浆嗜酸，细胞核卵圆形，核仁不明显，部分细胞有明显的核内包涵体[7]，这些细胞巢聚集成小灶，并在中央静脉周围的漩涡中排列，由于病变的存在，肺泡间隔通常会扩大，并且存

在一定程度的纤维化[16]。免疫组化在MPMN的诊断中起着重要的作用，既往的研究和本研究结果均显示：与脑膜瘤一样，在MPMN中，SSTR2、Vimentin、 CD56和EMA呈阳性[3-10]，加上MPMN的组织学形态也与脑膜瘤类似，因此有观点认为MPMN组织学起源和脑膜瘤相同，但是两者在分子层面具有较大的差异，说明MPMN组织学起源与脑膜瘤不相同[17-18]。

几乎所有关于MPMN的研究均显示[3-10]，大部分甚至所有的MPMN表达PR，本研究中的所有病例也均表达PR，这可能与孕酮会刺激MPMN细胞的生长有一定的关系[3，9]，这在一定程度上也解释了MPMN患者多为女性。随着病理医师对MPMN组织学形态的认识，诊断经验的积累，在诊断过程中，并不是所有的病例都需要做免疫组化，特别是病灶非常小的病例，因为对于非常小的病灶来说，进行免疫组化检测会有很高的风险导致组织损耗殆尽。本研究中有5例未行免疫组化，究其原因就是其病理形态学典型且显微镜下的最大径均≤0.2 cm。对MPMN诊断并不具有挑战性，但在活检穿刺中，误诊漏诊仍然是一个问题。本研究中的1例76岁的女性患者，因咳嗽咳痰就诊，影像学检查发现右上肺、右下肺有直径约 0.5 cm、0.4 cm的磨玻璃结节，行穿刺活检病理检查示：镜下见肺组织，仅见少许炎细胞。后行肺组织切除术送病理检查，肉眼观紧邻脏层胸膜处见灰白色质稍硬区，术后联合免疫组化才最终确诊。回顾此例，漏诊的主要原因为：MPMN病灶小，穿刺活检不易获取有效的组织，目前文献报道仅有3例MPMN是穿刺活检确诊的[4，19-20]，还有1例是先行穿刺活检再行肺组织切除后才确诊[21]。

3.4 鉴别诊断

①脑膜瘤：转移性脑膜瘤会有脑膜瘤病史，或者颅内有占位；肺原发性脑膜瘤和MPMN形态及免疫组化相似，肺原发性脑膜瘤多为孤立性肿块[22]，直径大于4mm，最大可达10 cm[7]，MPMN组织学上沿肺泡腔生长，可保留一定的肺泡结构，而原发性肺脑膜瘤可破坏肺组织结构[10，22]，同时伴行的血管不同，MPMN通常为小静脉，而肺原发性脑膜瘤的血管常会出现透明变性[7，10]。另外脑膜瘤会出现分子遗传学方面的改变，主要存在于染色体22q、14q和1p，而MPMN没有这样的改变[18]。②类癌或者微小瘤：肿瘤细胞呈短梭形或“燕麦状”，裸核，细胞呈巢状排列，肿瘤直径小于0.5cm，表达Syn、CgA等神经内分泌标志物。③血管球瘤：常发生于四肢远端，肺内非常少见，肿瘤细胞围绕毛细血管呈实性生长，胞界清楚，细胞核呈“打孔”样[7]，瘤细胞表达SMA及IV型胶原，不表达EMA、PR等[23]。MPMN是一种罕见的肺良性病变，女性高发，常与肺腺癌共存。其影像学表现缺乏特异性，确诊仍需病理诊断。临床医师及病理医师需提高对该病的认识，避免误诊为恶性肿瘤。

参考文献略。

来源： 袁风菊, 王宪伟, 李洁, 等. 肺微小脑膜瘤样结节临床病理分析[J]. 温州医科大学学报, 2025,  55(11): 925-928.

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