聚焦诊疗新难点!《侵袭性肺真菌病诊治指南(2025)》重磅发布,为“非免疫抑制宿主”提供16条核心推荐
2025-12-15

为规范并提升我国侵袭性肺真菌病IPFD)的诊疗水平,中华医学会呼吸病学分会感染学组组织专家,结合国内外最新研究及中国临床实际,制定了《侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南(2025年版)》。


近年来,IPFD的发病率显著上升,尤其在患有慢阻肺、糖尿病等基础疾病的非免疫抑制患者中,其早期诊断困难,易被漏诊、误诊。现有的国际指南难以完全适用于我国此类患者的诊疗需求。同时,新的诊断技术和抗真菌药物不断涌现,临床实践亟需更新指导。


本指南针对上述问题,聚焦IPFD的诊断与治疗核心环节,综合最新循证证据,最终形成16条推荐意见,旨在为我国临床医师提供科学、实用的诊疗依据。



推荐意见一览



[推荐意见1] 建议对异基因造血干细胞移植肺移植、接受CAR-T治疗、严重粒缺及接受大剂量免疫抑制剂治疗的IPA高风险患者,进行至少3周的预防性抗真菌治疗,直至宿主免疫状态改善(证据等级:2)。


[推荐意见2] 建议对持续粒细胞减少且经广谱抗菌药物治疗后仍反复发热的患者启动经验性抗真菌治疗,直至临床状况趋于稳定、相关微生物学和(或)影像学指标恢复正常(证据等级:2)。


[推荐意见3] 建议临床疑似IPA,尤其是侵袭性气管支气管曲霉病(ITBA)的患者,尽早行气管支气管镜检查以明确诊断。(证据等级:3)。


[推荐意见4] 对于坏死物阻塞了气道的ITBA患者,可经支气管镜行局部清创治疗;合并大咯血时,可采用支气管镜下球囊封堵、支气管动脉栓塞等介入治疗技术(证据等级:4)。


[推荐意见5] 雾化吸入多烯类抗真菌药物主要用于高危人群的预防性治疗、ITBA的联合治疗,以及无法进行全身系统性抗真菌的替代治疗(证据等级:3)。


[推荐意见6] 推荐重症、难治性或治疗失败的IPA予三唑类联合棘白菌素类/多烯类或棘白菌素类联合多烯类进行治疗(证据等级:4)。


[推荐意见7] CrAg具有重要的诊断价值,阳性提示隐球菌感染,但不建议仅依据该结果作出临床决策(证据等级:4)。


[推荐意见8] 隐球菌病患者合并神经系统症状或体征、血清CrAg滴度高或存在免疫功能低下状态时,建议行腰椎穿刺检查(证据等级:3)。


[推荐意见 9] 氟康唑耐药或治疗失败的肺隐球菌病推荐以下替代治疗:(1)重症患者:L-AmB3~6 mg/kg/d联合5-FC 100 mg/kg/d诱导治疗4周,后续氟康唑800mg/d或伏立康唑维持治疗(证据级别:2)。(2)轻症或无法耐受两性霉素B的患者:可选用伏立康唑、泊沙康唑(注射液或肠溶片)或艾沙康唑,疗程6~12月(证据级别:2)。(3)若L-AmB不可及,可考虑使用大剂量氟康唑800~1200mg/d联合5-FC(证据级别:3)。


[推荐意见10] 不推荐常规联合应用两种抗真菌药物治疗肺毛霉,但重症感染或单药疗效不佳时可考虑联合治疗(证据级别:4)。


[推荐意见11] 肺毛霉病的手术治疗应遵循早期评估、个体化决策、多学科协作”的原则。对于局限性病变,应早期积极评估手术时机;多发病变或手术高风险患者则需在治疗过程中动态评估手术必要性与可行性(证据级别:4)。


[推荐意见12] 临床诊断或确诊的肺毛霉病患者在有条件的情况下可考虑经支气管镜行局部抗真菌药物灌注治疗(证据等级:4)。


[推荐意见13] 确诊的肺毛霉病患者在术前或无法手术时,有经验的团队可经支气管镜行局部清创治疗(证据等级:4)。


[推荐意见14] 不推荐单独予棘白菌素类药物治疗PCP,合并呼吸衰竭或肾功能不全时,建议棘白菌素与SMX-TMP联合治疗。(证据等级:2)。


[推荐意见15] SMX-TMP初始治疗失败或不耐受、耐药时,可予棘白菌素联合其他二线药物进行替代治疗(证据等级:4)。


[推荐意见16] PCP患者合并严重低氧血症时,建议早期使用低剂量糖皮质激素,无低氧血症者不建议使用(证据等级:2)。



小结




展望未来,IPFD的诊疗仍面临挑战。指南呼吁未来应在五个关键领域持续推进:一是研发更灵敏、特异的早期诊断技术与生物标志物;二是制定基于循证、针对不同免疫状态人群的个体化治疗方案;三是探索人工智能在筛查、诊断和治疗优化中的应用;四是开发新型抗真菌药物与免疫疗法以应对耐药问题;五是建立对IPFD患者的系统化综合管理体系。这些工作对于实现早防、早诊、早治,最终提升IPFD整体诊疗水平、降低病死率与疾病负担至关重要。


参考文献:中华医学会呼吸病学分会. 侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南(2025年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2025,48(12):1104-1126.DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20250819-00501


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