尽管布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在B细胞介导的自身免疫性疾病中显示出治疗潜力，但对于R/R wAIHA患者而言，治疗选择仍然有限，且预后较差。本研究旨在评估BTK抑制剂泽布替尼用于R/R wAIHA患者的有效性和安全性。

这项前瞻性II期单臂研究筛选了血红蛋白水平＜100 g/L且既往接受过至少2线免疫抑制治疗失败的R/R AIHA患者。患者接受泽布替尼160mg、每日两次给药，可单药治疗或联用剂量≤15mg/d的泼尼松。在12周时评估了疗效和不良事件。试验注册号为NCT05922839。

本研究目前共筛选了20例患者，最终纳入17例wAIHA患者。直接抗人球蛋白试验(Coombs)结果显示：IgG+C3d双阳性9例，单一IgG阳性2例，单一C3d阳性3例，另有3例检测结果呈阴性；所有病例均经严格排查排除冷凝集素病及其他溶血性贫血。

患者基线特征：患者既往中位治疗线数为4线（范围2-7线），所有患者（17/17）均接受过糖皮质激素治疗，其中11例曾使用利妥昔单抗，10例使用西罗莫司，另有其他免疫抑制剂治疗史。此外，有1例患者曾接受脾切除术治疗。

图1 患者入组流程图

表1 患者基线特征

疗效：在完成12周治疗的10例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）达到40%（4/10），其中完全缓解（CR）与部分缓解（PR）各2例。所有缓解者均持续接受治疗，缓解持续时间（DOR）分别达到7个月、18个月、19个月和23个月。6例未达缓解的患者在12周时终止研究治疗，其中1例后续经脾切除术后获得CR，2例换用西罗莫司后分别实现CR与PR，其余3例仍需依赖糖皮质激素维持治疗或输血治疗。不良事件包括：3级肝毒性1例、3级血小板减少症1例、1级血小板减少症1例、4级白细胞减少症1例、结膜出血合并血尿1例，夜间盗汗伴眼睑水肿1例。在12周前，共有5例患者中止了泽布替尼治疗，其中4例因不良事件（包括肝毒性、血小板减少症、出血），另有1例失访。

图2 泽布替尼治疗的缓解情况

韩冰 教授