多发性骨髓瘤是血液系统第二常见的恶性肿瘤，具有高度异质性，且无法治愈。深入研究骨髓瘤的分子和生物学机制，发现新的生物标志物和治疗靶点是十分必要和迫切的。本研究是全丽娜教授团队探索HNRNPA2B1调控多发性骨髓瘤进展的系列研究的拓展和延续。团队早期研究发现HNRNPA2B1在多发性骨髓瘤中高表达，且与不良预后相关，干扰HNRNPA2B1的表达能够显著抑制骨髓瘤细胞活性，促进凋亡，说明HNRNPA2B1发挥致癌基因样作用。HNRNPA2B1作为主要的m6A reader之一，前期研究主要从m6A修饰的角度出发，通过转录组测序和m6A甲基化测序，在转录后水平揭示了HNRNPA2B1-TLR4轴在骨髓瘤中的调控作用，相关研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》期刊上2。
深入分析测序结果，发现蛋白磷酸化修饰可能在HNRNPA2B1调控骨髓瘤进展中发挥着重要的调控作用。基于上述研究背景，研究团队进一步对骨髓瘤细胞系进行4D Label-free定量蛋白组学和磷酸化蛋白组学分析，并通过激酶富集分析预测激酶活性，首次绘制了由22种不同的激酶和56个磷酸化位点构建而成的包含154种激酶-底物相互作用的激酶调控网络，并验证关键激酶靶点-CK2。机制层面，抑制CK2激酶的活性，可激活内质网应激和自噬，干扰骨髓瘤细胞的存活和凋亡，从而在蛋白质翻译后修饰层面阐释了骨髓瘤进展的新机制。
综上所述，本研究首次系统揭示了HNRNPA2B1在多发性骨髓瘤中调控的蛋白磷酸化级联反应和激酶调控网络，锁定CK2是关键的激酶靶点，并明确了可从CK2激酶抑制剂获益的潜在人群，为临床精准治疗策略的制定提供理论依据和新型生物标志物。
贡铁军 教授
全丽娜 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 血液淋巴内科
主任医师/医学博士 / 博士后/ 硕士生导师
血液淋巴内科病房副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专委会 委员
黑龙江省健康科普专家库 专家
黑龙江省抗癌协会 淋巴瘤专业委员会 常务委员
黑龙江省老年医学会 血液学专委会 常务委员
中国初级卫生保健基金会血液病学专委会 常务委员
黑龙江省免疫学会 科普与教学工作委员会 委员
以第一作者/通讯作者发表SCI文章及国内核心期刊文章13篇；主持中国博士后课题1项、国家癌症中心攀登基金1项、多项省厅局级及横向课题；获黑龙江省医疗新技术及哈医大医疗新技术一等奖项1项、二等奖2项；
黑龙江省卫生健康系统科普微视频一等奖；哈尔滨市科技局科普微视频二等奖；2023年中国整合肿瘤学大学 启航计划科普微视频一等奖；2023人民好医生血液健康科普大赛 人气科普作者
参考来源：
1. HNRNPA2B1 Promotes the progression of multiple myeloma via endoplasmic reticulum stress and autophagy mediated by CK2 kinase. Yiwei Guo, Chuiming Jia, Xinya Wang, Keyang Luo, Liqun Chi, Qiuting Xu, Tiejun Gong, and Lina Quan*. Journal of Proteome Research. doi.org/10.1021/acs.jproteome.4c01136
2. Chuiming Jia, Yiwei Guo, Yao Chen, Xinya Wang, Qiuting Xu, Yu Zhang，Lina Quan*. HNRNPA2B1-mediated m6A modification of TLR4 mRNA promotes progression of multiple myeloma. Journal of Translational Medicine, 2022. 20:537.
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