
2025年10月21-25日,中华医学会肾脏病学分会第二十八届学术年会(CCSN 2025)在河南郑州召开。作为我国肾脏病学领域的年度盛会,全国肾内名家汇聚中原,共启疾病防治新篇章。会议期间,上海交通大学医学院附属瑞金医院
医脉通:您在本次大会上带来了《IgA肾病B细胞靶向治疗进展》专题报告,请您简要介绍一下,与传统的肾素-血管紧张素系统抑制剂和
谢静远教授
IgA肾病是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎,目前认为其核心病理机制为体内产生过多的半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)及其免疫复合物在肾小球系膜区沉积,从而致病。传统治疗主要采用肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB)或糖皮质激素等药物,其作用并非针对病因,而是通过减轻局部肾脏炎症、降低肾小球高滤过和高灌注等下游机制发挥治疗效果。然而,现有临床经验表明,此类药物的疗效仍有待提高,尚不足以高效延缓患者肾功能减退的进展。因此,目前亟需新型治疗策略。
靶向B细胞的药物具有从源头上减少致病性IgA及其免疫复合物生成的潜力,具备病因导向的治疗优势。《2025 KDIGO IgA肾病和
医脉通:在临床实践中,您会如何筛选适合接受B细胞靶向治疗的IgA肾病患者?目前是否有相对明确的患者选择标准?
谢静远教授
目前,B细胞靶向治疗药物主要适用于具有高进展风险的IgA肾病患者,即在接受传统治疗或支持治疗三个月以上,24小时尿蛋白定量仍未能降至1g以下的患者。理论上,由于该病本质上是免疫介导的疾病,针对病因的免疫干预可能在疾病早期带来更大获益——早期IgA肾病的主要损伤机制为免疫复合物沉积及其引发的炎症反应,此时从源头减少致病性IgA的产生,预期能够最大程度地延缓肾功能损伤。
对于已进展至中晚期的患者,对因治疗虽然仍可能具有一定效果,但早期干预的临床获益预计更为显著。需要指出的是,目前尚缺乏充分的研究数据对不同分期患者的疗效差异进行明确验证。因此,在药物上市后仍需开展更多研究,以明确如何根据患者疾病阶段及具体发病机制选择适合的靶向治疗策略。
医脉通:结合当前B 细胞靶向治疗的研究进展与临床实践,您认为该领域目前面临的核心挑战是什么?有哪些关键需求尚未得到充分满足?
谢静远教授
在IgA肾病领域,目前临床上仍存在多方面的需求尚未得到满足。在诊断方面,我们尚无法实现无创诊断,同时也缺乏可靠的免疫学标志物。尽管Gd-IgA1的评估价值已得到广泛认可,但其商业化检测方法在稳定性和临床可及性方面仍有待进一步提升。
治疗方面,核心问题在于缺乏能够有效延缓肾功能减退的安全、有效疗法。此外,如何根据患者不同的病理损伤类型及特点选择针对性药物、如何制定更合理的联合用药方案,以及如何确定最佳治疗疗程等关键问题,目前均缺乏充分证据,仍需通过进一步研究加以明确和优化。
谢静远教授在专题报告中指出,IgA肾病是全球常见的原发性肾小球肾炎之一,越来越多研究表明,IgA肾病的发生与黏膜免疫异常密切相关。肠道和呼吸道黏膜是IgA合成的主要部位,当肠上皮屏障受损或菌群失衡时,可诱导1gA1糖基化异常,导致Gd-IgA1过度生成。BAFF/APRIL信号介导的B细胞活化及浆细胞分化是核心环节。靶向B细胞及浆细胞的治疗,如泰它西普、Bortezomib及抗CD38抗体等,均可降低Gd-IgA1水平、改善蛋白尿并稳定肾功能,代表IgAN精准治疗的重要方向。
谢静远教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科科主任,教授,主任医师,博导
上海交通大学医学院肾脏病研究所所长
IIgANN-China 学术委员会共同主席
中华医学会罕见病分会委员
中国生理学会肾脏生理学专委会委员
中国医药教育协会临床肾脏病学专委会常委兼秘书长
主持多项国自然面上、重点、科技部重点研发等课题
发表Kidney Int, JASN, Nat Commun 等论文100余篇
国家新世纪百千万人才工程,获“有突出贡献中青年专家”
国务院政府特殊津贴,教育部科技进步一等奖,中华肾脏病学会“青年研究者奖”等
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