权威指南共鉴:戈沙妥珠单抗确立HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药后优选地位_乳腺癌

权威指南共鉴:戈沙妥珠单抗确立HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药后优选地位

发布时间：2025-12-04

关键词：乳腺癌

在乳腺癌治疗领域，抗体药物偶联物（ADC）的崛起重塑了治疗格局。戈沙妥珠单抗（SG）作为全球首个获批上市的Trop-2 ADC，凭借扎实的循证医学证据获得国际权威指南的高度认可。国外指南层面，在《ESMO转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》^[1]中，SG获HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌耐药后治疗MCBS 4分推荐，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗决策的重要依据。《美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床指南实践（2025.v5）》^[2]也推荐SG作为HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏危象或内分泌耐药患者二线治疗的I类优选方案，进一步巩固其在国际晚期乳腺癌治疗中的核心地位。国内指南层面，《中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》^[3]和《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》^[4]同步纳入SG的推荐意见，确保国内患者能同步获益于前沿治疗方案。

权威指南共识推荐，奠定临床核心地位

HR+/HER2-晚期乳腺癌占乳腺癌总数的70%^[5]，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是其晚期一线标准治疗。然而，耐药后如何选择安全有效的治疗策略，已成为临床实践中难以避免的重要挑战。SG凭借全面的临床获益，被国内外多项权威指南纳入推荐，成为该类患者的优选治疗方案。

对于内分泌难治且经化疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，SG获得《ESMO转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》ⅠB类推荐^[1]，且MCBS评分为4分，意味着SG在延长生存期的同时，也能改善患者的生活质量，既明确其作为该治疗场景下的重要选择，又为临床医生提供了清晰的决策导向。

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《ESMO转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》^[1]对SG的推荐等级

《NCCN乳腺癌临床指南实践（2025.v5）》^[2]也将SG列为HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏危象或内分泌耐药患者二线治疗的I类优选方案。

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《NCCN乳腺癌临床指南实践（2025.v5）》^[2]对SG的推荐等级

在国内指南方面，《乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》^[3]推荐既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线及后线治疗方案可考虑使用SG。

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《乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》^[3]对SG的推荐等级

循证医学证据支撑，彰显确切临床价值

国内外指南的一致推荐，源于SG在疗效、安全性及生活质量改善方面的综合优势。多项Ⅲ期临床研究证实，SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中实现了生存获益、安全性与生活质量的全面平衡，为长期治疗奠定了坚实基础。

1.疗效显著：PFS与OS双重获益

在全球Ⅲ期TROPiCS-02研究^[6]中，543例既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及2-4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者被随机分配至SG组或化疗组。结果显示，SG组中位PFS从化疗组的4.0个月延长至5.5个月（HR=0.66），疾病进展或死亡风险降低34%，12个月和18个月的PFS率约为化疗组的3倍；中位OS从化疗组的11.2个月延长至14.4个月（HR=0.79），死亡风险降低21%。值得注意的是，该研究中95%的患者存在内脏转移，而SG仍能有效突破难治性场景的治疗瓶颈。

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TROPiCS-02研究中患者的PFS和OS生存曲线^[6]

后续开展的亚洲桥接研究EVER-132-002^[5]进一步验证了SG的疗效，相较于化疗，SG可显著改善患者的中位PFS（HR 0.67，P=0.0028），且中位OS（21.0个月 vs 15.3个月，HR 0.64，P=0.0061）也有所改善，安全性与既往研究保持一致。同时，SG是目前唯一*在HR+/HER2-乳腺癌中实现PFS和OS双重获益的Trop-2 ADC。其中国亚组人群获益更为突出：SG组中位PFS达5.5个月，优于化疗组的4.1个月（HR=0.622），中位OS更是延长至20.5个月，较化疗组的15.1个月实现了5.4个月的提升（HR=0.583），为中国患者提供了坚实的的循证治疗依据^[7]。

2.安全可控：耐受性良好，不良反应易管理

SG的安全性特征经过多项临床研究验证，整体可控且未出现特殊不良反应，为长期治疗提供了保障。TROPiCS-02研究结果显示，SG常见不良反应以血液学毒性和胃肠道反应为主，主要包括中性粒细胞减少（71%）、腹泻（62%）、恶心（59%）和脱发（48%），其中≥3级不良反应以中性粒细胞减少（51%）和腹泻（10%）为主，无新增安全性信号^[6]。EVER-132-002研究中SG的安全性特征与TROPiCS-02研究基本一致^[5]。TROPiCS-02研究中SG的治疗停药率仅为6%^[6]，在EVER-132-002研究中停药率低至3%^[5]，患者耐受性良好，适合长期维持治疗。

3.生活质量：多维改善，提升生活质量

生活质量是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗决策的核心考量因素之一。一方面，治疗相关不良反应可能会直接影响患者的生活质量，还可能降低治疗依从性、加重身心与经济负担。另一方面，乳腺癌患者治疗周期较长，患者在关注药物疗效与安全性的同时，对长期治疗的生活质量保障也有着强烈需求^[8]。

对TROPiCS-02和EVER-132-002两项研究中患者的生活质量进行分析^[9]，结果显示SG较化疗显著延长了患者至首次症状恶化时间（TTD），在整体健康状态/生活质量、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛、呼吸困难等多个维度均有改善，证实了SG在控制肿瘤的同时，能有效维护患者的生活质量，实现"优效更优活"的治疗目标。

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TROPiCS-02研究的生活质量分析图^[6]

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EVER-132-002研究的生活质量分析图^[5]

SG获益覆盖多个亚组人群，优化个体治疗选择

基于SG的临床特征以及多项研究中的亚组人群数据，可进一步明确SG的适配治疗场景。首先在HER2表达亚组分析中，无论是HER2 IHC0患者还是HER2低表达患者，SG均能带来PFS与OS获益^[10,11]，并且其获批适应证已全面覆盖HER2零表达/超低表达人群，为这类既往治疗选择有限的患者提供了有效治疗方案。

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TROPiCS-02研究中不同HER2表达水平亚组人群的中位PFS[10]

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EVER-132-002研究中不同HER2表达水平亚组人群的中位OS^[5]

其次，对于既往接受CDK4/6抑制剂治疗后发生疾病进展的患者，无论其CDK4/6抑制剂治疗持续时间长短，SG均能带来生存获益，且治疗持续时间≤12个月的患者获益更为明显：TROPiCS-02研究亚组分析显示，这类患者接受SG治疗的中位OS达15.2个月，优于化疗组的10.5个月（HR=0.68）^[6]；EVER-132-002研究中，该亚组患者的中位OS更是达到21.1个月，较化疗组的12.3个月实现了近9个月的延长（HR=0.44），充分彰显了SG在这类高危人群中的治疗价值^[5]。

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TROPiCS-02研究中CDK4/6i经治亚组人群的中位OS^[6]

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EVER-132-002研究中CDK4/6i经治亚组人群的中位OS^[5]

总结

SG凭借PFS与OS双重生存获益、广泛的人群覆盖、良好的安全性及生活质量改善，获得了ESMO、NCCN、CBCS等国内外权威指南的一致推荐，成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（包括HER2零表达/超低表达）内分泌耐药后治疗的核心选择。对于部分临床情况相对复杂的人群，例如CDK4/6抑制剂快速进展人群及合并特殊基础疾病人群（肺部基础疾病和眼部基础疾病），SG仍具有疗效获益，为个体化治疗提供了有力支撑。

*截至2025年11月

审批编号：CN-TRO-0363 仅供医疗专业人士参考

有效期至：2026年12月2日

参考文献

1.https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards

2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).Breast Cancer.2025.v5.

3.《中国抗癌协会中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2025年版精要本）》

4.《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》

5.Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024;30(12):3709-3716.

6.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.

7.Wang, S. et al. Sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in Chinese patients (pts) with hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC): Sub analysis of the results from the phase III EVER-132-002 study. ESMO Open, Volume 10, 105359.

8.《中国晚期HR+HER2-乳腺癌患者疾病负担与生活质量调研白皮书》

9.Rugo HS, Xu B, et al. P2-07-19: Health-Related Quality of Life with Sacituzumab Govitecan versus Treatment of Physicians Choice in Previously Treated Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Meta-Analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 Trials. 2024 SABCS abs#661.

10.Schmid, P. et al. Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. Annals of Oncology, Volume 33, S635 - S636.

11.Sara M. Tolaney et al. Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC).. J Clin Oncol 41, 1003-1003(2023).

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