联勤保障部队第九四〇医院消化内科 李初谊 杨旭

随着生活方式的改变，脂肪肝发病率呈逐年上升趋势，已跃居全球及我国肝病榜首，成为我国第一大非感染性肝病，根据最新流行病学调查，全球人群总体患病率为32.4%，亚洲成年人为29.6%，而中国人群总体患病率为29.7%，儿童患病率为10%。随着发病率的不断上升，该病受到全球研究者的广泛关注，2020年亚太肝病学会发布MAFLD诊疗指南，建议将非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），至此，MAFLD从既往的排除诊断到既排除又肯定的代谢相关脂肪性肝病的诊断标准，完成了华丽的转身。我国于2024年5月结合我国实际情况发布最新指南，疾病谱包括单纯性脂肪肝（MAFL）、脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化及肝硬化。长期以来，MAFLD被简单地视为肝脏内堆积了过多脂肪,然而，越来越多的证据表明，MAFLD绝非一个孤立的肝脏疾病，而是一种复杂的、影响全身多系统的代谢性疾病。MAFLD与2型糖尿病、心脑血管疾病、慢性肾脏病、肝外恶性肿瘤（结直肠癌、乳腺癌）、皮肤病、结石病、关节病、妇科疾病、睡眠呼吸暂停综合征、植物神经紊乱等疾病之间存在着密切的双向关系。因此，患上MAFLD，意味着身体已经拉响了多系统健康危机的警报，而绝非单纯的肝脏疾病，也不是既往认为的亚健康，而是一种需要治疗和管理的慢性病。

一、心血管系统：血管梗死的头号杀手

肥胖是脂肪肝、高血压、高血脂及心血管疾病的共同基础，而心血管疾病是MAFLD患者的首要死亡原因，其风险超过了肝病本身，MAFLD可导致甘油三脂、胆固醇、尤其是低密度脂蛋白的升高，诱发或加重动脉硬化，显著增加了心肌梗死和脑卒中的风险，因此，对于高脂血症合并动脉斑块的人群，常规应查颈部血管彩超、心电图、心脏彩超、定期复查肝功、血脂等，根据情况降血脂治疗，可选择他汀类、贝特类及胆固醇吸收抑制剂等药物治疗，预防心血管意外事件的发生，改善患者预后。

二、内分泌系统：互为因果的恶性循环

目前全球超过25%的成人和3%-10%的儿童患有MAFLD，且患有肥胖症和/或糖尿病的成人和儿童中，MAFLD患病率分别高达60%和40%。MAFLD与2型糖尿病的关系极为密切，两者相互加剧。因此，MAFLD患者应该筛查2型糖尿病。对MAFLD合并2型糖尿病的患者可选用二甲双胍、GLP-1受体激动剂等药物治疗。

三、肾脏：沉默的威胁

慢性肾脏病是MAFLD另一个重要的肝外并发症，以前认为血脂紊乱是慢性肾病的一种临床表现，一种伴随的生化表现，一种结果。现在认为，血脂紊乱是慢性肾脏病的病因，一种导致疾病进展的因素。因此，临床医生在管理肝病的同时，必须密切关注患者的肾功能指标，定期筛查。 

四、呼吸系统：夜间呼吸暂停的罪魁祸首

阻塞性睡眠呼吸暂停在MAFLD患者中非常普遍，肥胖其共同危险因素。由于呼吸暂停引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致冠心病、脑卒中等多器官损害，甚至出现夜间猝死，儿童还可出现颌面发育畸形、生长发育迟缓、学习成绩下降等。肥胖是引起咽部狭窄的因素之一，因此，治疗主要通过减肥减轻气道阻塞的程度，睡眠时带呼吸机避免窒息。

五、生殖系统：不孕不育的罪魁祸首

肥胖者脂肪细胞膜上特异性胰岛素受体减少，对胰岛素敏感性降低，易导致胰岛素抵抗，而高水平胰岛素使机体分泌过量雄激素，促进多囊卵巢综合征的发生，出现不孕不育。治疗以降低雄激素、减重，调整饮食结构为主。

六、肝外恶性肿瘤：不容忽视的关联

肝细胞癌是MAFLD进展的最终结局，而MAFLD导致的肝细胞癌，可不经过肝硬化阶段，直接从脂肪肝进展至肝细胞癌，容易漏诊。研究表明，MAFLD还与结直肠癌、乳腺癌等肝外恶性肿瘤的发生风险显著相关，因此，MAFLD患者应定期进行胃肠镜及乳腺彩超。

七、皮肤病：容貌焦虑的根源-黑棘皮症

肥胖会导致皮肤粗糙，油脂分泌旺盛，伴发痤疮。可出现局部皮肤或大或小的天鹅绒样、角化过度、灰棕色病变等，称为黑棘皮症，多见于颈部及腋下皮肤色素沉着。治疗主要以减重为主。

八、肝胆-消化系统：从结石到反流

长期高蛋白质、高脂肪、高热量饮食，会使体内胆固醇增加或肝脏合成胆固醇增多，导致胆汁中胆固醇含量升高，出现胆结石、肾结石，治疗主要以调整饮食结构、手术治疗为主。由于长期进食油腻及含糖量较高的食物，导致体重超标，尤其是腹型肥胖的患者，腹腔压力增大，进食后容易出现胃食管反流及长期慢性腹泻。

九、关节：不堪承受的痛

由于体重增加，下肢关节长期负重，尤其是高龄或女性患者，肌肉减少及骨质疏松，可导致骨性关节炎，出现关节疼痛，影响日常活动。治疗主要以减重及调整运动方式为主。运动方式应根据个人意愿和能力确定，不可剧烈运动，以免加重关节损伤，尤其是骨质疏松明显的女性，应避免跑跳等运动，建议每周>150分钟中等强度有氧运动。有氧运动和抗阻运动相结合的效果更佳，不仅有助于减重，还能改善胰岛素敏感性和肝脏脂肪含量。坚持“有氧天天练、力量隔天练、柔韧随时练、久坐站起来、碎片动起来”做到减重的同时尽量减少肌肉的流失，避免出现“拆东墙补西墙”的减重方式。

综上所述，MAFLD是一种多系统疾病，而绝非肝脏本身病变，尤其是心血管系统疾病可能是影响患者生存的重要因素，因此，医生和患者不应仅限于关注肝脏本身的病变，而应进行全面、多学科评估和管理，解决“病在肝，罪在全身”的困惑。

来源：爱肝联盟