基于北欧五国人群的队列研究:幽门螺杆菌根除治疗后胃非贲门部腺癌发病风险随时间推移持续下降
2025-11-21 来源:医脉通




近期,胃肠病学顶级期刊《Gastroenterology》发表了一项具有重要意义的人群研究。该研究基于丹麦、芬兰、冰岛、挪威及瑞典的国家登记系统数据,通过大规模队列设计与标准化发病比(SIR)分析,在西方人群中明确证实幽门螺杆菌(Hp)根除治疗后胃非贲门部腺癌发病风险随时间推移持续下降,治疗后11年可降至与普通人群相当的水平。这一发现为西方人群Hp相关胃癌的一级预防与长期随访策略提供了关键循证依据。


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图1.研究概述







研究背景




胃腺癌是全球癌症相关死亡的第四大原因,2022年,胃腺癌相关死亡人数约66万。Hp感染是胃非贲门部腺癌的主要致病因素,全球约50%人口感染该菌,但其流行率以及菌株毒力存在显著地域差异。在卫生条件较差、社会经济水平较低的地区,如非洲、西亚,感染率可超过80%,而在北欧等高收入地区,感染率普遍低于30%,菌株毒力也相对较弱。


尽管亚洲多项研究证实,在Hp高流行区实施根除治疗可使胃腺癌发病风险下降约50%,但鉴于西方人群在人口结构、Hp流行特征、菌株毒力以及胃腺癌病因构成方面与亚洲存在明显差异,目前关于西方人群根除Hp后胃癌风险的长期演变规律及风险回归普通人群水平所需时间方面的高质量证据仍然较少。此外,既往研究多局限于单一地区或小样本设计,缺乏基于大规模人群的系统性评估。为此,研究团队开展了一项覆盖丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的跨国队列研究,通过整合各国国家卫生登记系统中的处方用药、癌症发病及死亡数据,系统评估Hp根除治疗后胃非贲门部腺癌风险的动态变化,以期为西方人群Hp相关胃癌的防控提供循证依据。




研究设计




本研究为基于人群的跨国队列研究,时间跨度为1995–2019年(各国起始时间存在差异)。暴露因素定义为“接受Hp根除治疗”,具体方案为至少1周的联合用药,包括阿莫西林克拉霉素甲硝唑中两种抗生素联合质子泵抑制剂(PPI),该方案为北欧地区标准疗法,根除成功率约为90%。研究共纳入北欧五国所有接受Hp根除治疗的成年患者(≥18岁)659592例,累计观察人年数为5480873人年,平均随访8.3年,最长随访达24年。队列中女性占54.3%,年龄≤50岁者占61.5%,73.4%的患者无严重合并症。主要结局为首次发生胃非贲门部腺癌,排除基线有胃癌病史或根除治疗后12个月内确诊胃癌的个体。





研究结果





Hp根除治疗后胃非贲门部腺癌风险呈时间依赖性下降

在659592例接受治疗的患者中,共观察到1311例胃非贲门部腺癌,预期病例数为800例,总SIR为1.64(95% CI:1.55–1.73),提示整体风险仍高于普通人群,但随随访时间延长显著下降,治疗后1–5年的SIR为2.27(95% CI:2.10–2.44);


治疗后6–10年,SIR降至1.34(95% CI:1.21–1.48)。治疗后11–24年,SIR为1.11(95% CI:0.98–1.27),无统计学意义上的升高。泊松回归分析进一步证实,治疗后1–10年间SIR持续下降,11年后趋于稳定。


在按性别、年龄、教育水平、合并症评分、长期PPI或非甾体抗炎药用药进行的分层分析中,所有亚组在Hp根除治疗后,胃非贲门部腺癌的标准化发病比均呈现风险随时间下降的规律,但女性和年轻亚组的SIR相对更高。针对根除治疗后罹患非贲门腺癌以外胃恶性肿瘤患者进行截尾处理的敏感性分析证实,Hp根除治疗后SIR随时间推移持续下降,且在根除治疗11-24年后未出现具有统计学显著意义的SIR升高。




讨论与总结




这项研究表明,西方人群中Hp根除治疗后11年风险胃非贲门部腺癌可降至普通人群水平。研究团队通过分析近66万接受根除治疗的患者数据发现,虽然治疗后的前5年胃癌风险仍高于普通人群,但风险呈现持续下降趋势。特别值得注意的是,在治疗后11至24年间,风险比已降至1.11,且差异不再具有统计学意义,该结果表明,从长期来看,接受过根除治疗的人群患胃癌的风险与从未感染Hp的人群已非常接近。


这项研究为Hp根除治疗在胃癌预防中的作用提供了强有力的证据,从机制上看,Hp诱导的胃炎触发癌变进程,逐步发展为黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生,最终形成浸润性腺癌。既往研究表明根除Hp可阻止显性肠化生进展,甚至逆转胃黏膜肠型癌前病变。但长期随访研究关于根治治疗对胃癌风险的影响仍存在矛盾结果。这项研究本项涵盖五个西方国家的全人群研究结果与亚洲人群的系统评价一致,表明Hp根治可降低胃癌风。同时,研究也排除了根除治疗可能增加食管腺癌风险的担忧,使这一预防策略更加安全可靠。这一研究结果进一步支持了将Hp筛查和根除治疗作为预防胃癌的重要策略,为临床医生推广Hp根除治疗提供了重要的循证依据。


参考文献:

1. Wiklund A-K, Santoni G, Yan J, et al. Risk of Gastric Adenocarcinoma After Eradication of Helicobacter pylori. Gastroenterology, 2025, 169(2): 244-250.

审批编号:CN-171942

有效期至:2026-11-16

本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考。


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