HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗在早期乳腺癌中是非常重要的治疗手段，而在新辅助治疗过程中，如何更加准确地预测疗效是临床面临的一个重要问题。在HER通路中，HER家族成员里，HER2的突变二聚体以及HER2与HER3形成的异源二聚体等是激活HER2分子通路的重要方式，尤其是HER2和HER3形成的异源二聚体，是整个HER家族中最强效的激活下游通路的二聚体形式，可高效激活下游信号通路，如PI3K/蛋白激酶B（AKT）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），从而促进细胞增殖²。基于此，我们考虑HER3是否可作为一个标志物。另外，有相关文章报道，PIK3CA突变可以影响抗HER2治疗疗效。所以，我们团队开展了这项回顾性分析研究，旨在探讨联合HER3和PIK3CA能否准确预测新辅助患者中抗HER2治疗的疗效¹。

在研究对象选择方面，该研究回顾性分析了单中心近几年来接受新辅助治疗的51例HER2阳性早期乳腺癌患者。检测方法的选择上，HER3表达检测采用免疫组化法，抗体的选择参考了经典文献中抗体的克隆号。而针对PIK3CA的检测，虽然二代测序（NGS）是更全面的检测手段，但出于成本考虑，我们通过聚合酶链式反应（PCR）方法检测了五个高频突变位点（exon 9上的E542K、E545K、E545D及exon 20上的H1047R、H1047L），这五个位点基本涵盖了70%-80%的PIK3CA突变³，能代表PIK3CA的突变情况。在疗效评估方面，研究仅评估新辅助治疗后的近期疗效，采用Miller-Payne（MP）分级系统，将新辅助治疗6-8个周期后患者的病理完全缓解（pCR）率作为主要疗效评估标准¹。

本研究回顾性分析了51例资料完整且可追踪的初诊HER2阳性乳腺癌患者。通过临床病理特征分析发现，核心指标中HER3阳性患者有29例，占56.86%；PIK3CA突变患者有15例，占29.41%，这一比例符合既往文献报道——HR阳性患者中PIK3CA突变比例更高，HER2阳性患者的PIK3CA 突变比例次之¹。此外，达到pCR的有19例，占37.25%，这一数据主要由于本项研究是一项回顾性分析，纳入的患者在几年前的治疗环境下，抗HER2治疗药物的选择受限，因此pCR率为37.25%¹。

本研究核心结果主要有两点：一是pCR与HER3表达密切相关，HER3表达水平越高，pCR率越低；二是单纯检测PIK3CA突变状态与pCR率无相关性，但联合HER3表达进行分析时发现，HER3高表达且PIK3CA突变的人群疗效最差、pCR率最低，而HER3不表达且PIK3CA无突变的人群pCR率最高。这种联合分析表明，这两个因素联合判断新辅助治疗疗效在未来临床中可能具有应用前景¹。

本研究对HER3表达与HER2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效进行了探索性分析，目前的结果显示，HER3表达以及HER3与PIK3CA的联合表达均能预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后的pCR。这一预测的重要意义在于，在为患者进行新辅助治疗前，通过这些指标可预测患者预后，使治疗更具针对性。此外，药物研发领域中，HER3靶向治疗药物已陆续进入临床研究阶段，而PIK3CA靶向药物则已获批应用于临床实践。这一进展有望为未来新辅助治疗提供新的策略方向。针对HER3阳性表达且携带PIK3CA突变的患者群体，引入更多针对性强的新型药物，并通过基于生物标志物的临床试验设计，有望进一步优化HER2靶向新辅助治疗的患者分层与个体化治疗策略。当然，本研究属于回顾性研究，未来还需前瞻性大样本分析为HER2阳性乳腺癌的精准治疗提供更坚实的依据。