向慧玲教授：既往干扰素无应答慢乙肝患者的破局之道——干扰素再治疗获HBsAg清除的预测因素识别

向慧玲教授：既往干扰素无应答慢乙肝患者的破局之道——干扰素再治疗获HBsAg清除的预测因素识别｜AASLD 2025

2025-11-07

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向慧玲

3篇内容

慢性乙型肝炎（CHB）功能性（临床）治愈是目前重要的治疗终点，可显著降低患者肝硬化和肝癌的发生风险。HBsAg清除是临床治愈的主要指标之一，在抗病毒治疗前和治疗时评估有利于HBsAg清除的相关因素，对优化治疗策略和提高不同人群的临床治愈率具有重要意义。

在美国华盛顿举行的2025年美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）上，天津市第三中心医院向慧玲教授团队发表了干扰素（IFN）再治疗对既往经治慢性乙型肝炎（CHB）患者获得HBsAg清除影响的相关研究，并对预测因素的识别及预测模型的构建进行探讨，以有效识别IFN再治疗的优势人群。

干扰素再治疗对既往经治慢性乙型肝炎患者获得HBsAg清除的影响：预测因素的识别及预测模型的构建

（1296）

研究背景与目的

研究探讨了初始IFN治疗无应答的CHB患者接受IFN再治疗时，实现乙肝表面抗原（HBsAg）清除的预测指标，为临床筛选应答人群提供依据。

研究方法

本单中心回顾性队列研究纳入2017年1月至2025年4月期间，接受IFN治疗后未实现HBsAg清除的CHB患者及代偿期肝硬化患者。所有患者接受聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFNα-2b）单药治疗或联合核苷（酸）类似物（NAs）再治疗，中位随访时间为48周。主要终点为HBsAg 清除（定义为 HBsAg＜0.05 IU/mL）。通过单因素 Cox 比例风险回归分析筛选候选变量，采用LASSO回归优化，并通过多因素 Cox 回归分析确定核心变量，构建预测模型并通过 Kaplan-Meier 生存曲线评估其鉴别效能。

研究结果

共纳入135例既往IFN无应答患者（中位年龄40.0岁，74.1%为男性）。其中 28 例（20.74%）患者于再治疗后实现 HBsAg 清除。单因素、LASSO 及多因素 Cox 回归分析明确三项独立预测因素：初始干扰素治疗期间 HBsAg 下降幅度（风险比 [HR]=2.050）、再治疗起始时基线 HBsAg 水平（HR=0.518）及治疗间歇期持续时间（HR=1.015）。纳入上述变量的预测模型鉴别效能良好（AUC=0.930），敏感性为92.6%，特异性为80.5%；Harrell’s C 指数为 0.904（95% CI：0.865～0.944）。根据列线图评分分层显示，高分组（≥74 分）48 周累积 HBsAg 清除率显著高于中低分组（71.4% vs. 20.3% vs. 1.3%，log-rank P < 0.001）。

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结论

对于既往接受IFN治疗未获得HBsAg清除的慢乙肝患者，IFN再治疗可使20.74%的患者获得HBsAg清除。基线因素包括初始治疗期间HBsAg降幅较大、再治疗开始时HBsAg水平较低以及治疗间歇期更长与再治疗的良好应答相关。本研究所提出的评分系统可有效识别IFN再治疗的优势人群。

专家点评：

该研究聚焦慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈的关键难点——既往干扰素（IFN）无应答患者的再治疗策略，通过严谨的回顾性队列设计与多维度统计分析，为乙肝临床治愈实践提供了兼具学术价值与临床实用性的证据。

既往临床普遍认为“初始IFN无应答”患者对IFN类药物敏感性低，再治疗价值有限，相关研究数据匮乏。本研究首次针对性纳入该人群（含代偿期肝硬化患者），证实经PEG IFNα-2b单药或联合核苷（酸）类似物（NA）再治疗后，48周HBsAg清除率达20.74% ，直接打破“既往无应答即IFN禁忌”的传统认知，为这一“难治亚组”的再治疗提供了关键循证依据，丰富了乙肝临床治愈的人群覆盖范围。研究选择临床可便捷获取的3项指标——初始IFN治疗时HBsAg下降幅度、再治疗基线HBsAg水平、治疗间歇期时长，通过“单因素Cox→LASSO降维→多因素Cox”的分析路径，构建的预测模型效能优异（AUC=0.930，Harrell’s C指数=0.904），尤其高评分组48周HBsAg清除率高达71.4%，为后续临床筛选优势人群提供了“简单可及、效能可靠”的工具。当然，本研究为单中心回顾性设计，可能存在患者基线特征的选择偏倚，未来需开展多中心、大样本前瞻性研究，验证预测模型的普适性，并探索基因型、年龄、性别等亚组的差异，进一步优化评分系统。

综上，该研究为既往IFN无应答CHB患者的临床治愈提供了“可操作、高效能”的新证据，其核心结论与预测模型具有重要的临床转化价值，同时也为未来乙肝临床治愈的研究方向指明了清晰路径，有望推动IFN再治疗在乙肝精准治愈中的广泛应用。

专家简介

向慧玲教授

主任医师，硕士生导师
中华医学会肝病学分会第八届委员会肝癌学组委员
天津市医学会肝病分会第五届委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肝病科普专业委员会委员
天津市医师协会消化科医生分会第二届委员会委员
天津市医师协会胰腺病专业委员会常务委员
天津市医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会
中国人体健康科技促进会第一届门静脉高压专委会委员
中国医药教育协会肝脏病学专业委员会委员

参考资料

Huiling Xiang,Jun Li,Yanchao Fu,et al.IMPACT OF INTERFERON RETREATMENT ON ACHIEVING HBSAG CLEARANCE IN PREVIOUSLY TREATED CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS: IDENTIFICATION OF PREDICTIVE FACTORS AND CONSTRUCTION OF A PREDICTION MODEL.AASLD 2025,Abstract-1296.

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