既往研究表明，PCSK9抑制剂能够显著降低LDL水平，稳定和逆转易损斑块，降低颈动脉流速及减轻狭窄，降低脂蛋白(a)达30%。近期，在美国波士顿召开的心脏代谢健康大会上，加州大学圣地亚哥分校的Pam R. Taub教授在接受专访时，就PCSK9抑制剂在一级和二级预防领域的探索和应用等问题进行了解答。专家指出，虽然他汀类药物仍然是血脂异常治疗的基石，但PCSK9抑制剂可能成为他汀不耐受患者的合适替代方案，并且近期数据证明了其在一级预防患者群体中的有效性，一些口服制剂也在研发中。

Taub表示，传统上我们一直在二级预防患者中使用PCSK9抑制剂，但是现在有一些关于依洛尤单抗的新数据将在美国心脏协会科学会议（2025AHA）上公布，这些数据涉及一组未曾发生过心肌梗死或卒中的患者，我们称之为高风险一级预防患者。这些数据来自VESALIUS-CV 3期临床试验，研究纳入超过12,000名无心肌梗死或卒中史的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危成人患者，在他汀或依折麦布基础上随机分配接受依洛尤单抗或安慰剂治疗。该试验达到了双主要终点，心血管事件风险显著降低。

既往研究（如FOURIER和ODYSSEY Outcomes）表明，PCSK9抑制剂显著降低了主要不良心血管事件（MACE）风险。在FOURIER试验中，对于有ASCVD病史的患者，与安慰剂相比依洛尤单抗与MACE风险降低相关。将FOURIER和VESALIUS-CV结果合并来看，意味着依洛尤单抗将成为首个在一级预防和二级预防人群中均能减少心血管事件的PCSK9抑制剂。

Taub还讨论了VICTORION-Mono试验的结果，该研究发表于《美国心脏病学院杂志》（JACC）。VICTORION-Mono是小干扰RNA药物英克司兰的首个单药治疗试验，试验对象为患有原发性高胆固醇血症且10年ASCVD风险低于7.5%、目前未接受降脂治疗的患者，随机分配接受英克司兰单药、安慰剂或依折麦布治疗。结果显示，在降低LDL方面，英克司兰单药治疗优于安慰剂和依折麦布，与安慰剂相比平均百分比降低–47.9%，与依折麦布相比降低–35.4%。今年8月，FDA批准更新英克司兰单药治疗的标签，用于在饮食和运动基础上降低成年高胆固醇血症患者的LDL（FDA批准英克司兰单药疗法，联合饮食运动降LDL-C | 心「药」闻）。

Taub谈到，上述研究为PCSK9抑制剂更“上游”地使用，而不仅仅是在二级预防中使用，奠定了基础。这是一个新时代，我们专注于二级预防转向更多地向“上游”移动，关注高风险人群的一级预防。

口服PCSK9抑制剂即将问世，Enlicitide decanoate（MK-0616）在3期CORALreef HeFH和CORALreef AddOn临床试验中显示出广阔前景。通过CRISPR基因编辑输注的方式抑制PCSK9的疗法也正在评估中，例如正在进行的Heart-2 1b期试验（VERVE-102）。在1b期Heart-1试验中，对一名患有杂合子家族性高胆固醇血症合并晚期冠状动脉疾病的患者单次输注CRISPR碱基编辑药物，使其血清PCSK9降低，LDL降低达55%。VERVE-102的Heart-2 1b期试验中期结果显示，治疗在所有剂量水平下均耐受良好，平均LDL降低53%，PCSK9 降低60%（潜在全球首款，口服PCSK9抑制剂两项3期试验获得阳性结果 | 心「药」闻）。

期待这些新型药物早日获批上市，未患者带来更多治疗选择。

信源：Shifting PCSK9 inhibition ‘upstream’ for high-risk primary prevention. Healio. November 04, 2025.