医脉通导读

本项系统综述与meta分析显示，随机对照试验中，生酮饮食干预与抑郁症状的小到中度改善相关；生酮饮食的效果在开展酮体监测、采用极低碳水化合物饮食干预、缺乏高碳水化合物对照组及针对非肥胖参与者的研究中更为明显。针对焦虑症状，生酮饮食干预的证据尚不确定。

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是一种高脂肪、低碳水、适量蛋白质的饮食方式，于上世纪二十年代进入临床，成为难治性癫痫的非药物疗法。持续限制碳水化合物会引发营养性酮症，此时的酮体，主要包括β-羟基丁酸（BHB）、乙酰乙酸和丙酮，会取代葡萄糖成为大脑的主要能量来源。这种代谢转变会影响线粒体功能、氧化应激及炎症信号传导。

近年来，人们对生酮饮食治疗精神疾病的兴趣日益增长，抑郁症（MDD）、双相障碍（BD）和精神分裂症（SZ）与线粒体功能受损、胰岛素抵抗、大脑葡萄糖低代谢及全身性炎症有关，而酮体可通过增强线粒体生物能量活动、减少活性氧物质、调节神经递质传递及改变肠道微生物群来调控这些过程，进而展现出治疗这些疾病的潜力。

初步的研究和个案报告表明，生酮饮食可以减轻精神症状，并改善严重精神疾病患者的功能水平，具体益处包括情绪、焦虑、认知、体重和生活质量的改善及精神药物用量的减少。然而，这些研究结果的解读受限于研究设计、研究人群、方案和结局的异质性，且部分数据来自非精神科人群的研究。针对某些特定人群，包括存在线粒体 DNA 缺失者或正在接受多药治疗者，生酮饮食的安全性问题仍然存在。

一项11月5日在线发表于JAMA Psychiatry（影响因子 17.1，Q1）的系统综述和meta分析中，研究者首次系统地评估了生酮饮食和低碳水饮食与精神疾病的关联。

本项分析共纳入了 MEDLINE、Embase 和 APA PsycINFO 2025年4月18日之前收录的评估生酮饮食对成年人精神健康状况影响的随机临床试验、准实验研究、横断面研究、病例系列及个案报告，生酮饮食的定义为碳水化合物提供的能量占比<26%或每日摄入<50 克。主要结局为使用标准化量表（如GAD-7、PHQ-9）测量的精神症状严重程度变化，结果以标准化均数差（SMD）或使用变化分数的标准化均数变化（SMCC）表示。

来自15个国家的50项研究最终被纳入，共41,718名参与者。这些研究发表于1965年至2025年之间，发表数量自2019年开始上升，并在2024年达到峰值。报告了参与者性别的研究中，女性合计占54.3%。抑郁症状是这些研究最关注的领域（41项），其次是焦虑症状（29项）。22项研究纳入了具有正式精神科诊断的参与者，包括双相障碍和抑郁症；33项研究聚集罹患代谢、神经或一般医学状况的非精神科人群。

抑郁症状

10项随机对照试验（n=631）评估了生酮饮食与抑郁症状的关联，汇总 SMD 为 −0.48（95%CI, −0.87 至 −0.10; I²=67.2%），表明与对照饮食相比，生酮饮食带来了小到中等程度的益处。

未进行酮体监测的研究中，上述关联较弱且无统计学意义（SMD, −0.04; 95%CI, −0.24 至 0.16; I²=0%），而在进行酮体监测的情况下，该关联较强且具有统计学意义（SMD, −0.88; 95%CI, −1.50 至 −0.25; I²=74.5%）。有无酮体监测的组间差异为−0.84（95%CI, −1.50 至 −0.18; P=.01），提示酮体监测可能参与调节了上述关联。

其他分层分析显示，在缺乏高碳水化合物饮食对照（SMD, −1.49; 95%CI, −2.46 至−0.53; I²=47%）、针对非肥胖参与者（SMD, −0.88; 95%CI, −1.59 至 −0.17; I²=79.9%）、采用极低碳水化合物饮食（SMD, −0.79; 95%CI, −1.36 至 −0.23; I²=71.9%）的研究中，生酮饮食与抑郁症状的相关性更强。按干预持续时间（4-6 周、8-9 周和≥10 周）分层时，未观察到显著的亚组差异。

针对9项准实验研究的汇总分析显示，生酮饮食同样与更轻的抑郁症状显著相关（SMCC −0.66; 95%CI, −0.83 至 −0.50; I²=0%）。

焦虑症状

9项随机对照试验（n=631）评估了生酮饮食与焦虑症状的关联，合并 SMD 为−0.03（95%CI, −0.18 至 0.12; I²=41%），未达到统计学显著性。分层分析未发现显著的亚组差异。

针对9项准实验研究的汇总分析显示，合并 SMCC 为−0.58（95%CI, −0.81 至−0.36; I²=0%）。

本项系统综述与meta分析显示，随机对照试验中，生酮饮食干预与抑郁症状的小到中度改善相关，且在进行酮体监测、采用极低碳水化合物饮食干预、缺乏高碳水化合物对照组及针对非肥胖参与者的研究中更为明显。针对焦虑症状，生酮饮食干预的证据尚不确定。

生酮饮食在这些研究中的总体安全性较好，常见副作用包括便秘、疲乏、头痛、恶心、腹泻等，与生酮适应期间描述的症状一致。不良事件在进行酮体监测时相对多见。

针对生酮饮食的研究存在一系列方法学局限性。例如，此类研究的盲法很难实施，因为参与者通常清楚自己在吃什么。本项meta分析中，大多数纳入的研究未使用盲法；如能解决这些方法学局限，可能会增强行业对研究结果的信心。未来研究应优先开展大型、预注册的随机对照试验，采用标准化的生酮饮食方案、严格的酮体监测、恰当的对照组、结构化的饮食支持、更长的随访时间，并预先设定精神科结局，以确定哪些人群在何种条件下能够从生酮饮食中获益。

减停抗精神病药后，生酮饮食或有助于预防复发 | 个案报告

2025-09-08

文献索引：Janssen-Aguilar R, Vije T, Peera M, et al. Ketogenic Diets and Depression and Anxiety: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2025 Nov 5. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3261. Epub ahead of print. PMID: 41191382.

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