异基因造血干细胞移植中不同年龄段供者选择的重点差异——挑战年龄:神话还是现实?
2025-10-28



在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中,患者年龄可能会影响供体选择的优先级,这是因为年轻患者与老年患者在供体年龄、器官功能以及对移植物抗宿主病的抵抗力方面存在差异。日本研究者对比了年龄<50岁与≥50岁患者在不同供体类型下的移植结局[1],涉及的供体包括人类白细胞抗原(HLA)全相合亲属供者(M-RDs,样本量n=4106)、HLA 1-抗原不匹配亲属供者(1MM-RDs,n=592)、HLA 2-3抗原不匹配亲属供者(23MM-RDs,n=882)、HLA全相合非亲属供者(M-UDs,n=3927)、HLA 1位点不匹配非亲属供者(1MM-UDs,n=2474)以及无关脐带血单位(U-CBs,n=5867)。为评估供体年龄的影响,研究将M-UD组和1MM-UD 组进一步细分为年轻供者组(M-UD-Y、1MM-UD-Y:供体年龄<50 岁)与老年供者组(M-UD-O、1MM-UD-O:供体年龄≥50 岁)。


在≥50岁的患者中,M-UD-Y组的总生存期(OS)显著优于M-RD组(HR:0.87,p=0.0039),而M-UD-O组则无此优势(HR:1.08,p=0.48);该年龄组中,1MM-RD、23MM-RD和U-CB均与显著更低的总生存期相关,而1MM-UD-Y组和1MM-UD-O组均无此关联,且M-UD-Y组的非复发性死亡率(NRM)显著低于M-UD-O组,同时未增加复发风险。


对于<50岁的患者,M-UD-Y组和M-UD-O组的OS与M-RD组相当,但23MM-RD、1MM-UD-Y和U-CB均与较差的OS相关。


因此,异基因造血干细胞移植的供体选择优先级可能因患者年龄而异,对于≥50岁的患者,选择年轻的HLA匹配无关供体(M-UD-Y)可能是更优的选择。



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日本研究者Koji Kawamura报告了成人血液恶性肿瘤患者进行异基因造血细胞移植的供者选择策略。Mary Eapen博士对上述研究进行了评述[2],全球老年人口比例不断上升,65岁以上的人群已占日本总人口约29%,这对医疗资源提出了更大需求。非亲属供者的选择已逐步演进,HLA‑C位点匹配、等位基因水平的HLA匹配已显著提升了非亲属供者移植的生存率。早期美国研究显示,供者年龄每增加10年,总死亡风险的风险比上升5.5%。世界骨髓库协会(WMDA,www.wmda.org)自1994年成立以来,致力于提升造血细胞移植的可及性。WMDA的标准建议非亲属供者的年龄范围为18–60岁,并允许各登记中心自行设定更宽松的上下限。日本的登记制度规定,18岁即可加入登记,20岁起可捐献,最高至55岁。


Koji Kawamura等人的研究结果对非亲属成年供者的最高年龄上限以及供者选择算法的修订具有重要启示。首先,是否应将最高捐献年龄下调至50岁?该研究表明,在受者年龄≥50岁时,使用年龄<50岁的HLA全相合非亲属供者可显著改善生存,而使用年龄≥50岁的非亲属供者并未显示优势。若仅依据受者年龄的生存差异,将非亲属供者的最高年龄上限定为50岁可能有助于提升≥50岁受者的预后。


已有研究一致认为,年轻的非亲属供者和不匹配的亲属供者均可改善生存率。因此,在全球范围内,尤其在受者≥50岁时,优先选择年轻的HLA全相合非亲属供者是合理的。随着高剂量移植后环磷酰胺(PTCy)方案的广泛应用,≥2‑HLA位点不匹配的亲属供者或1‑HLA位点不匹配的非亲属供者的移植结果已在一定程度上接近匹配兄弟姐妹的水平,使得供者选择算法可以在一定程度上放宽对不匹配供者的限制,特别是在匹配困难的情况下。


综上所述,修订后的供者选择策略应在受者年龄

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参考文献

[1] Kawamura K, Kanda J, Seo S, et al. Age-related differences in donor selection priorities for allogeneic hematopoietic transplantation. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288004 [Early view].

[2] Eapen M. Defying age: myth or reality?. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2025.289061 [Early view].



编辑:Cherry
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