本项研究鉴定出67种新的代谢物与2型糖尿病风险的关联，这些代谢物涉及多个关键代谢通路，包括胆汁酸、脂质、肉碱、尿素循环以及精氨酸/脯氨酸、甘氨酸和组氨酸代谢途径。而基于这些代谢产物开发的44种代谢物标志物（包括 20 种氨基酸、19 种参与脂质/能量代谢的氨基酸和其他 5 种）组，相比传统的风险因素（如BMI、血脂、血糖等）可以更敏感地反映个体的代谢异常，换言之，可以更早地识别出2型糖尿病的高危人群。

血液中的代谢物是人体代谢状态的直接反映，它们受到遗传和环境因素的双重影响。过去的研究已经发现，某些代谢物与2型糖尿病风险存在关联，但这些研究大多集中在有限的代谢通路或特定人群中。

此次研究则整合了来自十个前瞻性队列研究的数据，涵盖了超过2.3万名最初无2型糖尿病的参与者，随访时间长达26年。通过对469种代谢物的全面分析，研究人员发现其中235种与2型糖尿病发病风险显著相关，其中包括67种此前未被报道的新关联代谢物。这些代谢物涉及胆汁酸、脂质、肉碱、尿素循环以及精氨酸/脯氨酸、甘氨酸和组氨酸代谢途径等多个关键代谢通路。

研究进一步探讨了这些代谢物与2型糖尿病风险之间的遗传联系。通过对18,590名个体的全基因组关联研究（GWAS）数据进行分析，研究人员发现165种与2型糖尿病相关的代谢物具有显著的遗传位点，其中45%的代谢物-位点关联是此前未被报道的新发现。这些遗传位点大多与细胞代谢、合成和运输相关基因有关，且许多位点与已知的2型糖尿病风险基因存在重叠，表明代谢物与2型糖尿病之间存在共享的遗传基础。

除了遗传因素，生活方式和饮食习惯对代谢物的影响也不容忽视。研究发现，肥胖、体力活动不足和不健康的饮食（如高红肉摄入、低全谷物摄入）对2型糖尿病相关代谢物的影响更为显著。例如，肥胖与多种代谢物的水平变化密切相关，而体力活动则与代谢物水平呈负相关，即体力活动越多，相关代谢物水平越低。此外，咖啡和茶的摄入与某些代谢物水平呈负相关，这可能解释了为何咖啡和茶的摄入与2型糖尿病风险降低有关。

基于上述发现，研究人员开发了一种包含44种代谢物的多代谢物标志物，用于预测2型糖尿病的发病风险。这一标志物不仅能够独立预测糖尿病风险，还能与传统风险因素（如年龄、性别、肥胖、血脂异常等）结合，显著提高预测准确性。在多个队列研究中，该标志物的预测能力得到了验证，显示出良好的一致性和稳定性。这一多代谢物标志物的开发，为2型糖尿病的早期筛查和精准预防提供了有力工具，有望在未来的临床实践中发挥重要作用。

这项研究不仅在科学上具有重要意义，也为2型糖尿病的预防和治疗带来了新的希望。通过揭示血液代谢物与2型糖尿病风险之间的复杂关系，研究为深入理解2型糖尿病的发病机制提供了新的视角。此外，多代谢物标志物的开发为早期识别高风险人群、实施精准干预提供了可能，有助于降低2型糖尿病的发病率和相关并发症的发生风险。

未来的研究将进一步探索这些代谢物在2型糖尿病发病过程中的具体作用机制，并验证这些发现是否适用于更广泛的人群。同时，基于代谢物标志物的临床应用研究也将成为重要的发展方向，包括开发基于代谢物的诊断工具、评估生活方式干预对代谢物水平的影响，以及探索代谢物标志物在药物研发中的潜在应用。

总之，这项研究为我们揭开了2型糖尿病与血液代谢物之间神秘的面纱，为糖尿病的精准医学时代奠定了坚实的基础。随着研究的不断深入，我们有理由相信，2型糖尿病的预防和治疗将迎来新的突破，为全球数亿糖尿病患者带来福音。

参考文献

Li, J., Hu, J., Yun, H. et al. Circulating metabolites, genetics and lifestyle factors in relation to future risk of type 2 diabetes. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04105-8

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